HIV治疗概述
毫无疑问，用于治疗HIV的药物在过去十年中已经取得了令人难以置信的进步。 与老一代的药物相比，这种药物的毒性反应速度更快，并且更容易出现耐药性的早期发展。 有些人可能没有意识到，自1996年以来，科学进入了多远，当时第一个三重药物疗法改变了大流行的过程。
在1996年之前，美国新感染的20岁男性的平均预期寿命仅为17岁。 今天，新一代疗法能够承担与普通人群相当的生命期，同时具有更少的药物副作用并且提供每天一丸简单的给药方案。
然而，尽管取得了这些进展， 但接受治疗的美国人中 ， 只有不到一半能够达到治疗目标，主要是因为给药不一致或自愿中断治疗。
更令人关注的事实是，在今天有120万美国人感染艾滋病毒的人中，有20％到25％的人尚未得到诊断。
最终，艾滋病毒的治疗不仅仅是药物。 这是关于如何理解这些药物的工作原理，并确定您作为一个个体需要做什么以实现最佳的积极结果，无论您是新感染还是重新接受护理。
什么是抗逆转录病毒药物？
艾滋病毒被归类为逆转录病毒 ，意味着它与其他病毒如何复制相反。 艾滋病病毒不是像大多数活生物体那样将其遗传密码从DNA转录成RNA，而是将其编码从RNA转录到DNA。
通过确定HIV复制的机制，科学家开发出能够中断病毒生命周期特定阶段的药物。 这些药物，我们称之为抗逆转录病毒药物 ，被用于联合治疗，以将病毒复制抑制到被认为无法检测的程度。
虽然非常有效，但抗逆转录病毒药物并不能根除病毒，反而阻碍了它的复制能力。 通过这样做，免疫系统保持完整，并且能够更好地抵抗免疫防御受到威胁时可能出现的疾病（称为机会性感染 ）。
抗逆转录病毒药物如何工作？
抗逆转录病毒疗法通过在其生命周期的关键阶段防止HIV复制起作用，广泛地定义为：
- 附件 - 艾滋病病毒附着于宿主细胞的阶段
- 融合 - HIV融合到细胞膜并将其遗传物质沉积到宿主细胞中的阶段
- 逆转录 - 病毒RNA转录成DNA的阶段
- 整合 - 艾滋病毒DNA整合到宿主细胞核中的阶段（使用整合酶），有效地劫持遗传机制
- 转录 - 艾滋病病毒使用该机制为新病毒创建构件时的阶段
- 装配 - 将未成熟的病毒组装并移动到宿主细胞表面的阶段
- 萌芽和成熟 - 病毒从宿主细胞中使用蛋白酶产生完全成熟的病毒
通过使用药物联合（抑制生命周期的两个或更多阶段），HIV的复制能力几乎完全停止，只有少数突变病毒能够在血流中自由逃逸和循环。
各种抗逆转录病毒药物
目前有五类抗逆转录病毒药物，每种药物都根据它们抑制的生命周期阶段进行分类：
- 融合抑制剂
- 核苷逆转录酶抑制剂
- 非核苷逆转录酶抑制剂
- 整合酶抑制剂
- 蛋白酶抑制剂
在这五个类别中，美国食品和药物管理局批准了39种不同的抗逆转录病毒药物 ，包括含有两种或多种药物的12种固定剂量组合（FDC）。
为什么联合疗法有效
HIV通常由主要病毒类型（称为“野生型”病毒）以及过多的病毒突变组成 ，每个病毒具有独特的遗传特征和构象。 联合治疗用于将尽可能多的这些变体抑制到一个人的病毒载量被认为不可检测的程度 。
当联合使用抗逆转录病毒药物时，它们起着生化“标签团队”的作用。 例如，如果药物A不能通过抑制生命周期中的阶段来抑制变体，那么药物B和C通常可以通过攻击不同阶段来完成工作。
医生使用遗传抗性测试来帮助确定病毒群体中存在的突变类型和程度。 根据测试结果，治疗可以定制，以便处方药物不仅可以影响完整的病毒控制，还可以克服病毒群体内可能存在的任何耐药突变。
何时开始抗逆转录病毒疗法
2014年5月，美国健康与人类服务部（DHHS）修订了其艾滋病治疗指南，建议在所有诊断为HIV的成年人中实施治疗，不论CD4计数或疾病阶段如何 。
过去，只有当一个人的CD4计数低于500个细胞/毫升的阈值时才建议进行治疗。
DHHS的决定得到了早期治疗与许多积极成果相关的证据的支持，即：
- 降低与HIV感染有关的疾病的风险
- 降低母婴传播的风险
- 减少艾滋病毒传播的风险
后一项建议得到了抗逆转录病毒治疗可显着降低艾滋病病毒感染者感染率的证据的支持，这一策略被称为预防治疗（或称TasP） 。 还有研究表明，提供早期艾滋病治疗的人患艾滋病和非艾滋病相关的严重疾病的可能性减少53％ 。
相比之下，推迟治疗直到一个人的CD4计数降至200以下（称为艾滋病的疾病阶段）可以使该人的平均寿命减少平均15年。
我应该从哪些药物开始？
虽然治疗指南会随着新药或科学信息的发布而经常改变和发展，但目前的科学机构主张在一线治疗中使用新一代整合酶抑制剂和核苷类似物。
一线治疗的目的是开处方药物，提供最简单的给药方案，最少的副作用和最低的耐药性发展风险。 今天，许多药物组合可以单一药丸形式提供，每天一次配制，这可以显着提高一个人维持治疗成功关键水平的能力。
这一点特别重要，因为目前的研究表明，接受治疗的人需要保持90％以上的坚持 ，以达到治疗的最佳目标。
了解更多关于美国卫生与人类服务部为艾滋病毒感染者提供的治疗建议 。
如果治疗失败会发生什么？
如果按规定服用，您的抗逆转录病毒药物应保持5年，10年，甚至15年的全部有效期。 当然，这可能因人而异，具体取决于人感染的病毒类型。 但总的来说，治疗效果的持续时间直接与个人能够达到的坚持率相关。
如果不能保持病毒控制，病毒就会自由复制，从而使耐药突变成为茁壮成长的主要变种 。 发生这种情况时，治疗效果会越来越差，并最终完全停止工作。 这被称为治疗失败 。
在这个阶段，医生需要进行基因耐药性检测以确定耐药性的广泛程度。 在某些情况下，抵抗可能仅影响一种或两种药物; 在另一些情况下，整个班级可能会变得无效。 然后需要修改治疗方案，以更好地解决这些问题，同时解决首先可能导致治疗失败的依从性障碍。
了解更多关于维持最佳依从性治疗的技巧和诀窍 。
为什么抗逆转录病毒药物不能治愈艾滋病毒？
虽然抗逆转录病毒药物能够抑制病毒复制，但它们主要是在体液中自由循环的病毒。
在病毒群体中，病毒的一个子集称为provirus ，能够将其自身嵌入被称为潜伏池的身体细胞和组织中。 原病毒HIV不会复制并从感染细胞中出现，而是与宿主细胞一起分裂并复制，免疫系统未检测到。 它可以保持在这种状态几年甚至几十年，只有在停止治疗或证明无效时才会重新出现。
直到科学家们能够从这些隐藏的水库中“踢出”病毒，任何代理人完全根除艾滋病病毒的能力不大可能，如果不是不可能的话。
资料来源：
卫生与公众服务部（DHHS）。 “在HIV-1感染的成年人和青少年中使用抗逆转录病毒药物的指南 ”，马里兰州罗克维尔; 2016年7月14日更新。
Hogg，R .; Althoff，K .; Samji，H .; 等人。 “缩小差距：2000 - 2007年，美国和加拿大接受治疗的艾滋病毒阳性个体的预期寿命延长。” 第七届国际艾滋病协会（IAS）发病机制，治疗和预防会议。 吉隆坡，马来西亚。 2013年6月30日至7月3日; 摘要TUPE260。
Skarbinski，J。 Furlow-Parmley，C .; 和Frazie，E。“全国代表性的艾滋病+成年人接受医疗护理的人数，被指定为ART，并实现了病毒抑制 - 医学监测项目，2009年至2010年 - 美国”。 第19届逆转录病毒和机会感染会议（CROI）; 华盛顿州西雅图; 2013年3月8日; 口头摘要＃138。
Kitahata，M。 Gange，S .; 亚伯拉罕，答，等。 “早期与延迟抗逆转录病毒疗法治疗HIV对存活的影响。” 新英格兰医学杂志。 2009年4月30日; 360（18）：1815至1826年。
萨克斯，P。 Meyers，J .; Mugavero，M.，et al。 “美国商业性投保HIV患者坚持抗逆转录病毒治疗及与住院风险相关性”。 第十届国际艾滋病毒感染药物治疗大会。 2010年11月8日; 格拉斯哥; 口头演讲＃0113。