主要发现为长期缓解铺平道路
功能性治愈是一种基于证据的假说,通过这种假说,HIV可以在不使用慢性药物的情况下进行检查。 与消毒疫苗相反,在这种疫苗中,艾滋病毒将从身体中完全消除,功能性治疗更符合缓解的方向,即使病毒的痕迹仍然存在,病毒仍无法引发疾病。
关于功能性治愈的前景已经引起很大的热情和争议。 艾滋病病毒的共同发现者FrançoiseBarré-Sinoussi在2013年表示,她完全相信这种治疗方法可能会在未来30年内发现。 相比之下, 罗伯特加洛 (也被认为发现艾滋病毒)认为这个概念有缺陷,并认为部分理论“不太可能奏效”。
如何功能治愈可能工作
研究人员面临的最大挑战之一是身体的细胞和组织(称为潜伏池 ),即使面对完全的病毒抑制,HIV仍然可以持续存在。 隐藏在这些细胞内的是HIV的遗传密码,免疫系统无法检测到。
由于病毒不是主动复制 - 而是在宿主细胞复制时被动地进行 - 它基本上不受抗逆转录病毒药物的影响(因为抗逆转录病毒药物通过中断病毒生命周期的一个阶段而不是主机的工作)。
有几种模型正在探索解决这个问题:
- 清除潜在的水库。 一些科学家已经表明,通过刺激水库,艾滋病毒可以重新激活并从隐藏的保护区释放出来。 这样做可以使抗病毒药物和其他中和药物彻底根除新清除的病毒,这是一种被称为“踢球”的策略。 几种药物有能力清除这些重要的水库,但迄今为止,只有部分。 希望更新的药物组合能够改善这些结果。
- 刺激身体产生“杀手”抗体。 有些类型的免疫蛋白质称为抗体,它是身体响应感染而产生的。 其中一些有能力中和艾滋病毒。 问题在于艾滋病毒突变的速度太快,以至于没有足够多的“杀手”抗体来中和所有的毒株。 然而近年来,科学家发现某些罕见的个体具有广泛的中和抗体(BnAbs) ,可以杀死广泛的HIV突变。 科学家们正在探索如何刺激这些自然发生的物质,其策略可能有助于实现“踢球”的承诺
支持功能治愈的证据
虽然功能性治疗的研究已经放在桌面上好几年了,但三个特定的事件提供了基础的概念验证。
其中最主要的是2009年被认为是“治愈”艾滋病毒的一名患者。 蒂莫西布朗(柏林病人)是一名居住在柏林的艾滋病毒阳性美国人,他接受了实验性骨髓移植来治疗他的急性白血病。 医生们选择了一种干细胞供体,这种基因突变称为CCR5-delta-32,这种基因突变被称为在罕见人群中抵抗HIV。
移植后不久进行的常规检测显示布朗血液中的HIV抗体已降至表明完全根除病毒的水平。 随后的活组织检查证实,任何布朗组织中都没有HIV的证据,支持该名男子确实得到治愈的说法。 虽然认为死亡风险太高而无法探索骨髓移植作为治愈选择,但该案例至少提供了证据表明治愈实际上是可能的。
与此同时,其他科学家一直在研究能够从潜伏水库清除艾滋病病毒的实验药物。
2009年在北卡罗来纳大学进行的最早研究之一表明,一类名为组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂的药物可以在被认为安全且可耐受的药物水平上重新活化潜伏的HIV。
尽管随后的研究表明使用单一HDAC剂可能只能提供部分再激活,但有证据表明HDAC联合治疗或新一类抗癌药物(称为巨大戟二萜醇化合物)可能完全冲洗隐藏的HIV水库。
前进的道路
尽管所有研究看起来都很有希望,但他们提出的问题与他们的答案一样多。 其中最主要的:
- 将艾滋病毒从其储存器中清除是否足以确保病毒不会在相同(或其他)细胞中重新建立储存器?
- 考虑到这种单一抗体的刺激最多是理论上的,广泛中和抗体对于功能治愈有多重要?
- 我们有多少可能会像密西西比婴儿案和其他失败案件那样发生病毒反弹 ?
虽然我们看起来是正确的,但以谨慎的乐观看待研究很重要。 即使科学家继续解开围绕艾滋病的奥秘,这些进展甚至含糊不清地表明关于艾滋病毒预防和治疗的规则已经改变。
如果有的话,鉴于早期发现和干预是治愈的关键证据,保持警惕的必要性可能比以往任何时候都更重要。
资料来源:
>Hütter,G .; 诺瓦克,D。 莫斯纳,M。 等人。 “通过CCR5 Delta32 / Delta32干细胞移植长期控制艾滋病病毒。” 新英格兰医学杂志。 2009年2月12日; 360:692-698。
> Archim,N .; Espeseth,A。 Margolis,D。 等人。 “由有效的HDAC抑制剂Suberoylanilide异羟肟酸诱导的潜伏HIV的表达”。 人类逆转录病毒的AID研究。 2009年2月; 25(2):207-212。
>Sáez-Cirión,A .; Bacchus,C .; Hocqueloux,L .; 等人。 “早期开始的抗逆转录病毒治疗ANRS VISCONTI研究中断后长期病毒学缓解后的治疗后HIV-1控制者”。 PLoS病理学。 2013年3月14日; 0(3):e1003211。
> Jiang,G .; 门德斯,E。 凯撒,P。 等人。 “Ingenol-3-Angelate,PEP005,靶向NF-kB信号与JQ1诱导的p-TEFb激活相结合协同重新激活潜伏HIV表达。” PLoS病原体。 2015年7月30日; DOI:10.1371 / journal.ppat.1005066。