17名“欺骗”艾滋病毒的人

我们学到了什么以及他们如何进行研究

自艾滋病疫情发生以来,科学家们经常观察艾滋病病毒感染者,他们没有进展到艾滋病,并且能够维持稳定的CD4计数和低至无法检测的病毒负荷 ,而且通常需要几十年。

近年来,随着艾滋病的科学研究开始大幅度推进,一些医学干预似乎对已知艾滋病毒感染的人产生了相同(或相似)的影响 - 甚至显然“完全”清除了这种病毒从他们的身体。

我们从这些人那里学到并继续学习的东西可能有一天会为科学家提供所需的见解,以潜在地扭转艾滋病毒感染的过程或完全消灭艾滋病毒。

以下简要概述了“欺骗”艾滋病毒并帮助推动艾滋病毒科学的团体或个人:

斯蒂芬克罗恩,“不能捉住艾滋病的人”

被英国独立报纸称为“无法捉到艾滋病的男人”的斯蒂芬克罗恩被发现在他的CD4细胞的CCR5受体上发生了称为“δ32”突变的异常,其突变有效地阻止了HIV进入目标免疫细胞。 克罗恩在1996年首先引起了艾伦钻石艾滋病研究中心的比尔帕克斯顿博士的注意,因为尽管有多个性伴侣,所有的人都死于艾滋病,但检测并未发现感染迹象。 自那时以来,人口中只有不到1%的人发现了突变。

所谓“CCR5-delta-32”突变的发现导致了CCR5抑制剂类药物Selzentry(maraviroc)和用于“功能性治疗”HIV病人Timothy Ray Brown的干细胞移植手术(2009年) 见下文 )。

克罗恩出生于1946年,于2013年8月23日自杀,享年66岁。

蒂莫西雷布朗,“柏林病人”

蒂莫西雷布朗,也被称为“柏林病人”,是第一个被认为已经“功能性治愈”艾滋病的人。

2009年,Brown出生在美国,接受了骨髓移植手术,以治疗急性白血病。 德国柏林的Charité医院的医生选择了一个干细胞供体,其中有两个拷贝的CCR5-delta-32突变,称为HIV抗性。 移植后不久进行的例行检测显示HIV抗体已经降低,以表明从其系统完全根除病毒。

虽然布朗继续没有表现出艾滋病病毒的迹象,但由Brigham和妇女医院的医生进行的两次随后的干细胞移植未能取得类似的结果,两名患者在经过10和13个月检测不到的情况下出现病毒反弹。 然而,这些患者并未移植Delta 32突变。

“捐助者45”

2010年,美国国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心(NIAID)的研究人员发现了一名同性恋黑人男子,简称为“供体45”,拥有强大的HIV中和抗体,称为VRC01。

这一发现特别引人注目的事实是,VRC01能够结合全球90%的HIV全球毒株,即使在病毒发生变异时也能有效阻止感染。

由于HIV高度遗传多样性 ,大多数防御性抗体不能达到这一水平的活性。

这一发现帮助拓宽了广泛中和抗体刺激的研究,这些抗体可能有一天在不使用抗逆转录病毒药物的情况下预防或减缓疾病进展。

2011年的后续研究确定了两个HIV感染非洲人类似的VRC01抗体。

维斯康蒂队列

2013年4月, 密西西比婴儿 “功能性治愈”艾滋病病毒的故事俘获了世界头条新闻。 据报道,在出生时接受抗逆转录病毒治疗的儿童已被清除病毒并“功能性治愈”了艾滋病毒

虽然婴儿在2014年最终会经历病毒反弹 ,但是回避任何此类治愈的主张,仍然有人建议,早期药物干预可以通过防止艾滋病毒隐藏在身体的许多潜伏储存器中而获益。

继密西西比婴儿病例之后,法国的一份报告称,正在进行的Visconti研究中,70名患者中的14名在被感染后10周内接受抗逆转录病毒治疗后,能够维持完全抑制病毒载量而无需治疗。

在每个病例中,病人过早地停止治疗。 在14个能够维持持续病毒抑制(一些超过七年)中,CD4计数从平均500个增加到900个细胞/ mL,而病毒载量从500,000个下降到低于50个细胞/ mL。 正在进行进一步的研究以确定其他因素,遗传或病毒学,是否对结果有所贡献。

该研究有助于支持“测试和治疗”策略的论点,其中早期治疗可能与更大的病毒控制相关。 早期干预能否真正逆转感染 - 就像密西西比婴儿病例中的一些建议 - 仍然在很大程度上存在疑问。 鉴于早期“功能性治愈”病例的挫折,大多数当局现在认为“持续缓解”是一个更合适的术语。

法国青少年的显着的艾滋病毒缓解

2015年7月,法国科学家再次宣布了一个持续艾滋病毒传播的案例,这次是一名18岁的女孩,他们能够在没有接受抗逆转录病毒疗法的情况下维持12年的病毒抑制。 就像她之前的密西西比婴儿一样,这名青少年在出生时就接受了联合治疗,她在五年的时间内接受了治疗 - 通常由于艾滋病病毒药物依从性差而导致病毒反弹。

在第五年,她的父母将她从研究计划中撤下,并彻底终止治疗。 当他们回来一年后,他们和研究人员惊讶地发现,这个孩子有一个无法察觉的病毒载量,这个女孩之后能够维持的东西。

未来的调查将旨在确定Visconti队列中法国青少年及其成年对照者的这种控制的基因或其他机制。

资料来源:

Hütter,G .; 诺瓦克,D。 莫斯纳,M。 等人。 “通过CCR5 Delta32 / Delta32干细胞移植长期控制艾滋病病毒。” 新英格兰医学杂志。 2009年2月12日; 360:692-698。

张,Z。 吴,X。 Longo,N .; 等人。 “对长期感染个体的VRC01样抗体应答进行纵向抽样的深度测序。” 反转录病毒学。 2012年9月13日; 9(2):O36。

国家过敏和传染病研究所(NIAID)。 研究人员发现,“'密西西比宝贝'现在有可检测到的HIV。” 每日科学。 2014年7月10日。

Sáez-Cirión,A。 Bacchus,C .; Hocqueloux,L .; 等人。 “早期开始的抗逆转录病毒治疗ANRS VISCONTI研究中断后长期病毒学缓解后的治疗后HIV-1控制者”。 PLoS病理学。 2013年3月14日; 0(3):e1003211。

Frange,P。 Faye,A .; Avettand-Fenoëll等人。 “在围产期感染的儿童中断早期开始的抗逆转录病毒治疗后11年以上的HIV-1病毒学缓解。” 第八届IAS艾滋病发病机制,治疗和预防会议; 2015年7月20日; 不列颠哥伦比亚温哥华 口头抽象MOAA0105LB。