艾滋病精英控制者和艾滋病的未来

如果不加以治疗,艾滋病毒通常会进展为艾滋病; 这是一般规则。 然而,一小部分艾滋病毒阳性的人被认为能够控制艾滋病毒,而没有进展到艾滋病 - 而且没有使用抗逆转录病毒药物 。 这些曾经被称为长期非进步者的人现在通常被称为艾滋病控制者

虽然专家长期以来认为这一水平的先天抗性是一个谜,但今天的大量证据表明,特定的基因突变赋予了这种“精英”控制艾滋病毒。 因此,正在更加关注确定是否可以在其他人中模仿相同的机制,最终目的是设计艾滋病疫苗或一些免疫学方法来在不使用药物的情况下控制艾滋病毒药物。

什么是精英管理员?

精英控制人员被广泛定义为在不使用HIV药物的情况下维持不可检测的HIV 病毒载量的 HIV阳性人群。 由于不受控制的病毒活动的负担,精英控制者通常具有保存完好的免疫系统(通过CD4计数测量),意味着他们机会性感染的风险被认为是低的。

据估计,精英控制者约占300名艾滋病毒感染者中的1人。 然而,这个数字可能会有所不同,因为研究往往不同地界定了精英控制者。

在某些情况下,精英控制者被定义为能够维持一年内检测不到的病毒; 其他人仅在3-15年后才被包括在内。

这是一个重要的区别,因为我们不能自信地说那些精英控制者永远不会在他们的疾病中前进或经历突然激活的病毒活动。

我们必须假设这些人口中的一些人会。

什么是精英管理员?

早期的研究并没有成功地找到精英控制者中的共同特征和特征。 直到基因研究和技术的出现,我们才能够确定那些推测精英控制者之间的共同点。

在主要研究人员中,哈佛医学院的科学家布鲁斯沃克博士率先分离了这一人群的基因差异,从1100名精英控制者和800名艾滋病患者的队列中提取证据。

在正常的免疫系统中,称为“辅助”T细胞的专门免疫细胞识别致病病毒并“标记”它们用于中和。 “杀手”T细胞然后锁定病毒在特定的附着点,有效地杀死内部的病毒。

然而,艾滋病病毒能够适应免疫攻击,突变以防止“杀手”细胞依附,同时摧毁首先发出信号的“辅助”细胞。

在他的小组的研究中,Walker能够确定精英对照组中的“杀伤性”T细胞能够独立于“辅助”T细胞发挥功能。

此外,他的研究小组发现,“杀手”细胞能够中和艾滋病毒的广泛多样性,而不仅仅是特定的子集,这是最常见的情况。

自从沃克的研究发表后,科学家们已经能够分离精英控制群体基因组中发现的许多基因突变。 其中:

通过鉴定这些遗传机制,科学家希望通过基因疗法,免疫疫苗或生物医学方法的组合来复制这些过程。

下降到精英控制

尽管对精英控制和相关疫苗研究持乐观态度,但越来越多的证据表明精英控制是有代价的。 与非抗逆转录病毒疗法(ART)的非精英控制者相比,精英控制者的住院次数往往是非艾滋病相关疾病的两倍以上,这些疾病已知会对所有艾滋病毒感染者造成不成比例的影响。

与非精英控制者相比,无法检测到病毒载量的ART,精英控制者的住院率增加了77%。 即使是具有可检测病毒的非精英控制者也表现得更好,这表明ART能够尽量减少一些长期的慢性炎症,我们知道这些炎症会增加非HIV相关癌症 ,心血管疾病和神经系统疾病的风险和过早发展。

资料来源:

马克维茨,M。 “HIV精英控制者研究(MMA-0951)”。 洛克菲勒大学; 纽约州纽约市; 2011年2月9日。

奥尔森。 一个。; 迈耶,L。 Prins,M .; 等人。 “在大型血清转换器队列合作中评估艾滋病病毒的精英控制器定义。” 公共科学图书馆|一个。 2014年1月28日; DOI:10.1371 / journal.pone.0086719

Crowell,T。 Gebo,K .; Blankson,J .; 等人。 “艾滋病控制人员和艾滋病病毒感染者的住院率和原因”。 临床传染病。 2014年12月15日; doi:10.1093 / infdis / jiu809。