什么是抗逆转录病毒药物?

联合治疗如何使HIV无能为力

毫无疑问,用于治疗艾滋病毒的药物在过去的20年中已经取得了令人难以置信的进步。 有些人可能没有意识到,自1996年以来,第一种三重药物疗法改变了流感大流行的过程, 抗逆转录病毒药物的效果有多大。

抗逆转录病毒疗法简史

在1996年之前,一名新近感染艾滋病毒的20岁男子的平均预期寿命为17岁。

虽然当时的抗逆转录病毒药物设法减缓疾病,但耐药性迅速发展,人们经常在短短的几年后发现自己几乎没有任何治疗选择。

与此同时,每天的药物负担可能会非常惊人。 在某些情况下,一个人每天会面对30粒或更多的药片,通常每隔四到六小时就会有24小时服用。

然后,在1995年,引入了一类新的名为蛋白酶抑制剂的药物。 仅仅一年之后,三项不同的研究证实,使用三重药物疗法可以完全控制病毒并阻止疾病进展

短短两年内,联合治疗的推出使艾滋病相关死亡和疾病下降了60%。 这一启示迎来了被称为HAART时代(高效抗逆转录病毒疗法)的时代。

联合治疗的进展

虽然不是没有挑战,但现代抗逆转录病毒疗法已经发展到药物毒性仅仅是他们曾经是的阴影。

耐药性一般发展较慢,而给药需要每天只需一粒。

最重要的是,通过适当的治疗,新感染艾滋病病毒的人可能会享受接近正常的预期寿命 。 根据北美艾滋病队列研究与设计合作组织,今天感染的20岁男性能够很好地生存到70岁及以上。

抗逆转录病毒药物如何工作

抗逆转录病毒药物通过积极杀死病毒而不起作用。 相反,他们瞄准并阻止病毒生命周期的不同阶段。 通过这样做,病毒无法复制并复制自身。 如果治疗持续不间断,病毒群体将下降到被认为无法检测的程度

由于病毒没有被杀死,如果突然停止治疗,病毒可能会重新出现(反弹)。 如果药物不一致,可能会发生同样的情况。 随着时间的推移,不一致的剂量会导致耐药性的发展并最终导致治疗失败

各种抗逆转录病毒药物

艾滋病毒联合治疗通过一次阻断艾滋病毒生命周期的几个阶段而发挥作用。 目前有五类抗逆转录病毒药物,每种药物都根据它们抑制的生命周期阶段进行分类:

总而言之,美国食品和药物管理局批准了39种不同的抗逆转录病毒药物,其中包括12种含有两种或多种药物的固定剂量组合药物(FDC)。

较新的更先进的药物正在开发中,可将三重药物减少至两种药物。

其他制剂可能很快允许每月一次或每季度一次注射,而不是每日注射。

为什么联合疗法有效

联合使用时,抗逆转录病毒药物的功能就像一个生化标签小组,能够有效地抑制HIV群体中可能存在的大量病毒突变。 如果药物A不能抑制某种突变,那么药物B和C通常可以做到这一点。

遗传抗性检测为医生提供了在治疗开始前识别耐药突变的工具。通过这样做,医生可以通过选择最能抑制这些突变的药物来定制治疗。

通过保持病毒群体完全被抑制,不仅药物的作用时间更长,副作用通常更少。

抗逆转录病毒药物也可用于降低母婴感染艾滋病毒的风险,避免意外暴露后感染,或帮助艾滋病毒阴性人避免感染

>来源:

> Hogg,R .; Samji,H .; Cescon,A。等人 “HIV +个体预期寿命的时间变化:北美。” 第19届逆转录病毒和机会感染会议(CROI)。 2013年3月7日; 西雅图; 口头报告137。

> Kitahata,M .; Gange,S .; 亚伯拉罕,答,等。 “早期与延迟抗逆转录病毒疗法治疗HIV对存活的影响。” 新英格兰医学杂志。 2009年4月30日; 360(18):1815至1826年。

>萨克斯,P。 Meyers,J .; Mugavero,M.,et al。 “美国商业性投保HIV患者坚持抗逆转录病毒治疗及与住院风险相关性”。 第十届国际艾滋病毒感染药物治疗大会。 2010年11月8日; 格拉斯哥; 口头介绍0113。

>美国卫生与人类服务部(DHHS)。 “在HIV-1感染的成人和青少年中使用抗逆转录病毒药物的指南”。 罗克维尔,马里兰州; 2016年7月14日更新。