什么是整合酶抑制剂？

强效药物首选治疗

整合酶抑制剂（也称为整合酶链转移抑制剂或INSTI）是一类强大的抗逆转录病毒药物，可防止HIV将其遗传编码（基因组）整合到受感染宿主细胞的DNA中。它是通过阻断一种称为整合酶的酶来实现的，并且这样做使HIV不可能复制。

Isentress（ratelgravir）是2007年10月12日由美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一个INSTI。

总而言之，目前有三种经批准的INSTI药物分子和四种固定剂量组合药物，其中INSTI是一种组分

尽管整合组合药物Dutrebis（ratelgravir + lamivudine）也已获得美国食品和药物管理局的批准，但目前在美国尚无商业可用。

药物制造商ViiV和Janssen Pharmaceuticals目前正在合作研制另一种联合使用多特布韦和药物Edurant（rilpilvirine）的联合药物。另一个有希望的INSTI候选者cabotegravir正在进行III期人体试验。

作为一类药物，整合酶抑制剂在治疗HIV感染方面被认为是有利的，其具有更容易的给药要求，更低的副作用，改善的阻力特性以及更高的耐久性。

因此，INSTI在许多HIV指导方针中被列为首选治疗选择，其中包括美国的治疗方案

美国卫生与公众服务部目前的指导意见将整合酶抑制剂作为新近接受艾滋病治疗的人员的首选一线药物。事实上，目前对于新治疗患者推荐的六种治疗方案中，五种含有整合酶抑制剂作为其主要药物剂。

HIV通过五步过程将其病毒基因组整合到宿主细胞的DNA中：

整合酶与HIV DNA结合，后者是在称为逆转录的过程中产生的。
然后将HIV DNA准备整合到一个称为切割的过程中，该过程从字面上切割病毒遗传链，在其结构中留下开放的空隙。
然后将切割的链通过核孔插入宿主细胞的细胞核中。
一旦进入细胞核，HIV DNA就被转移到宿主DNA中，这就是所谓的链转移反应。 在这个阶段，病毒DNA逐字攻击宿主细胞的DNA，分离将宿主DNA保持在一起的键，并通过病毒DNA链中的化学空位附着自身。
然后这种攻击引发了一种天然的保护性反应，称为间隙修复 ，其中宿主细胞会自动修复对DNA的任何损伤，从而基本上有助于接管其遗传编码。

简单地通过阻断整合酶，整个整合过程就停止了，有效地结束了病毒的生命周期。然而，由于整合只是艾滋病毒生命周期的几个阶段之一，其他药物被用来抑制其他阶段，进一步防止艾滋病病毒复制，并确保病毒活动被完全抑制（通过艾滋病病毒载量来衡量）。

与其他类型的HIV药物不同，整合酶抑制剂直接作用于病毒机制而不是细胞。因此，他们往往副作用少得多，主要是腹泻，恶心，疲劳，头痛和失眠。

然而，大多数这些副作用都是短暂的，通常会自行解决。据说，如果您在服用整合酶抑制剂药物组合时遇到任何不良事件，请立即通知您的医生或诊所。如果没有至少与合格的专业人士交谈，不要停止治疗。过早停止和改变会造成更多的伤害而不是好处。

同样，尽管整合酶抑制剂不易过早产生耐药性，但应避免缺少剂量或治疗缺口。当血液中的药物水平开始下降时，抵抗就会发生，使突变病毒出现并增殖。当发生这种情况时，您的药物将无法像以前那样工作，并且在某些情况下可能会失败。

由于整合酶抑制剂在血液中保留更长时间，所以即使偶尔错过剂量，它们也能够抑制HIV突变体。但重要的是要明白，长时间的干扰是不明智的，日常的依从性仍然是治疗成功的关键。

_{资料来源：}

_{美国食品和药物管理局（FDA）。} _{“药物批准包 - 药物名称：Isentress（ratelgravir）400mg片剂”。} _{马里兰州银泉市;} _{2007年10月12日。}

_{国家过敏和传染病研究所（NIAID）“艾滋病毒/艾滋病临床前药物开发”。} _{马里兰州贝塞斯达;} _{2015年7月21日更新。}

_{卫生与公众服务部（DHHS）。} _{“在HIV-1感染的成年人和青少年中使用抗逆转录病毒药物的指南”。} _{罗克维尔，马里兰州;} _{2017年1月28日更新;} _{2017年3月24日访问。}

_{Craigie，R.和Bushman，F.“HIV DNA整合”。} _{冷泉港医学展望。} _2012年7月; _{2（7）：a006890。}

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