新一代药物是否改变了有关艾滋病毒依从性的规则？
药物依从性仍是成功治疗和管理HIV感染的关键因素。 与用于治疗诸如心脏病或糖尿病等疾病的慢性药物不同，慢性药物需要低至70％的依从性才能达到临床目标 - 抗逆转录病毒疗法（或ART）需要近乎完美的依从性来维持病毒抑制并防止药物过早发展抵抗力 。
但鉴于我们现在拥有更新一代的抗逆转录病毒药物 ，这些规则是否必须相同？
95％的坚持咒
传统上，艾滋病毒治疗指南规定，患者需要保持95％以上的依从性，以确保持续的病毒抑制。 对于每日一次的药物治疗方案，大约会在一年中偶尔错过14天的剂量。
然而，有些人开始认为，“95％的咒语”是基于90年代后期收集的数据，当时药物疗法更为复杂，药物的半衰期更短。 虽然很少有人能够正确地宣布85％甚至90％为“新”遵守标准，但许多人认为有必要对病人进行贬低或贬低，因为它不如十年前那么迫切。
尽管如此，还是有很多人认为降低遵守阈值（或者甚至提出改变）是一个错误，允许滑动水平随着时间的推移而增加。
有证据支持这一论点。 根据美国疾病控制和预防中心（CDC）编写的数据，约有30％的美国人接受抗病毒治疗无法实现病毒抑制。 大多数人都认为，不理想的坚持在这方面起着关键作用，而其他研究表明，坚持传统上在ART开始后的第一个“蜜月”月份后下降。
然而，有足够的证据支持新一代药物在抵抗方面更加“宽容”，特别是“增强型”药物能够在更长时间内维持更高的血浆药物浓度。
但是足以证明放松坚持实践的证据吗？ 即使有更好，更有效的抗逆转录病毒药物，我们是否真的处于这个阶段呢？
衡量证据
蛋白酶抑制剂（PIs）是现代ART进展的主要例子。 今天，PI几乎得到普遍的“推动” - 意味着它们与能够延长PI的血清半衰期的继发性药物共同施用。 对五项主要研究的荟萃分析表明，新一代的PIs-like Prezista（darunavir） - 事实上只需81％的依从性即可实现病毒抑制。
相比之下，Kaletra（洛匹那韦+利托那韦）等较老的促进PI在粘附下降到95％以下时效果较差，一项研究表明只有53％的患者能够达到低于此坚持水平的无法检测的病毒载量。
对其他类型的抗逆转录病毒药物的依从性的影响研究还不太清楚。 尽管一些研究表明，与增强PI联合使用时， 非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）药物Sustiva（efavirenz）可能只需要80％至90％的依从性，但其他人则认为仍然需要高水平的依从性到对其他NNRTI药物产生耐药性和交叉耐药的可能性。
同样，CPCRA FIRST研究发现核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）药物如Retrovir（AZT，齐多夫定）的耐药率与药物依从性降低直接相关。
目前很少有研究可用于评估依从性和新一代药物如Intelence（etravirine）或甚至常用的核苷酸类似物Viread（替诺福韦）之间的关系。 同样，在批准使用的整合酶抑制剂中，只有一项Isentress（raltegravir）的小型研究表明90％的依从性水平可能是可接受的。
应该缺少一个（或几个）剂量关注我吗？
慢性药物中每个人都会发生偶尔剂量或未能及时服用剂量的情况。
大多数情况下，这不应该引起不必要的担忧。 然而，这些失误越长或越频繁发生，药物维持检测不到病毒抑制的能力就越差。
由罗马国家传染病研究所进行的一项研究表明，在一个月的治疗过程中只有两天的差距导致可检测病毒活性的发病率增加了五倍。 2013年的支持研究表明，即使持续“接近可检测”的病毒载量（50至199 copies / mL）也可能导致病毒学失败的风险增加400％。
同样，法国科特迪瓦大学医院的研究表明，ART的差距越大， 治疗失败的可能性就越大，中断15天可使病毒反弹的几率为50％。
类似地，蛋白酶抑制剂治疗（AEPIT）试验的依从性和有效性研究了剂量计时错误对病毒活性的影响。 根据这项研究，在平时服药时间的两侧允许长达三小时的余量的患者比那些按时服药的患者的病毒活性高300％。
那么这对我意味着什么？
毫无疑问，新一代药物更容易使用和耐受，如果患者错过了奇怪的剂量，则提供更大的“宽恕”。 虽然我们正在明确推动需要较少频繁给药的长效药物，但陪审团仍然不清楚这是否预示了坚持建议的实际变化。
最终，ART基于抗逆转录病毒药物的组合，每种药物具有不同的半衰期和药代动力学。 一些方案的误差边际较小; 其他更大。 从实际的角度来看，改变每个治疗方案的遵守目标是适得其反的。
相反，遵从性问题应该得到患者更大的宽容度和患者不愿意承认其缺点的焦虑。 如果有的话，它需要更大的患者 - 供应商互动，具体目标和干预措施以确保最佳的实际生活依从性。 这些应该包括：
- 主动评估ART开始前的依从性障碍（例如，工作计划，儿童，披露，隔离等）
- 正在进行的评估和协作解决任何新的或现有的问题（包括治疗副作用，家庭问题，情绪问题等）
- 在需要时简化治疗方案
- 解决与不良依从性相关的可变因素（例如药物滥用，抑郁症，无家可归等）
- 使用依从性设备（例如药物组织者，提醒设备）或依从性支持系统。
简而言之，在“多少就够了”这个问题上解决遵守问题的效率更高，而是作为确定工具的手段，以确保ART是一个人日常生活中功能性，无压力的部分。
如果这能够实现，那么“多少”的问题就可能完全消失。
资料来源：
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