确定原因并选择新药方案
如果确定您的抗逆转录病毒药物无法达到治疗目标（即抑制HIV病毒活性或恢复免疫功能以预防机会性感染） ，就会发生HIV治疗失败。 治疗失败可分为病毒学 （与病毒有关）， 免疫 （与免疫系统有关）或两者。
当发生治疗失败时，第一步是确定可能导致失败的一个或多个因素，其中可能包括：
- 不理想的药物依从性
- 获得性耐药性
- 先前的治疗失败（s）
- 不遵守食品限制
- 低预治疗CD4计数
- 共同感染（如丙型肝炎或肺结核）
- 药物相互作用
- 药物吸收或代谢问题
- 药物副作用，会影响依从性
- 未经治疗的抑郁症或物质使用，这也会影响依从性
病毒学失败
病毒学失败定义为无法达到或维持低于200拷贝/ mL的HIV病毒载量。 这并不意味着病人应该立即改变治疗方式，如果病毒载量降到200以下。它只是作为医生在确保病人依从性和给药方式后可以做出明智的临床判断的度量。
同样，该定义不应该表明维持低于最佳病毒抑制是可以接受的。 即使是“接近无法检测”的病毒载量（即50-199拷贝/ mL）也应该引起关注，最近的研究表明在六个月的时间内持续存在的低水平病毒活动可能会在一年内增加病毒学失败的风险大约400％。
（相比之下，偶尔的病毒“blip”通常不能预测病毒学失败。）
今天， 药物依从 性 不足和获得性耐药性被认为是病毒学失败的两个主要原因，特别是在一线治疗中。 根据研究，平均四分之一的患者会因为依从性差而失败，而4％至6％的患者由于获得性耐药而失败。
如果依从性差是失败的核心，医生和患者都很重要，以确定潜在的原因。 在许多情况下，治疗的简化（例如减少药物负担，剂量频率）可以帮助最大限度地减少功能障碍的依从性。 如果需要，还应该解决情感或药物滥用问题，并向治疗中心或辅导员提供转诊。
即使病毒学失败通过遗传抗性测试方法得到确认，在推进新疗法之前纠正任何依从性问题也很重要。 除非坚持被视为艾滋病管理的持续方面，否则重复失败的可能性会很高。
在病毒学失败后改变疗法
病毒学失败意味着患者“病毒池”内的病毒亚群对一种或多种药物药物具有抗性 。
如果允许增长，抗性病毒将在抗性后建立抗性，直到发生多药物失效。
如果怀疑耐药性并且患者的病毒载量超过500拷贝/ mL， 建议进行 遗传抗性检测 。 在患者仍在服用失败的治疗方案或在停止治疗的四周内进行测试。 这与患者治疗史的回顾一起，将有助于指导治疗前进的选择。
一旦确认了耐药性，尽快改变治疗方法以防止出现额外的耐药突变是很重要的。
理想情况下，新方案将包含至少两种，但最好是三种新的活性药物。 不建议添加单一活性药物，因为它可能只会增加耐药性的发展。
药物的选择应以专家评估为基础，以评估潜在的跨级药物耐药性，或者确定某些药物是否可以在部分耐药的情况下继续使用。
研究表明，患者往往对随后的治疗反应更好。这可能是由于患者开始新疗法时通常CD4计数较高/病毒载量较低，或者新一代药物更好地治疗深度患者抵抗性。 研究还表明，由于依从性差，治疗失败的患者倾向于提高二线治疗的依从率。
然而，重要的是要注意，对于所有患者来说，完全的病毒抑制可能是不可能的，尤其是那些多年来一直接受多种治疗的患者。 在这种情况下，应始终继续治疗，目的是确保最小的药物毒性和保持患者的CD4计数。
对于CD4细胞计数低于100个细胞/ mL且治疗方案较少的经验丰富的患者，添加其他药物可能有助于降低疾病进展的风险。
免疫失败
免疫失败的定义更为呆板，有些将其描述为
- 尽管病毒抑制，无法将患者的CD4计数增加至特定阈值以上（例如，超过350或500个细胞/ mL），或者;
- 尽管病毒抑制，但无法将患者的CD4增加一定量以上的治疗前水平。
虽然数据保持高度可变性，但一些研究表明，尽管病毒抑制的CD4计数异常低的患者比例可高达30％。
解决免疫功能衰竭的难点在于它最常与低治疗前CD4计数或低“最低点”CD4计数相关联（即记录中历史最低的CD4计数）。 简而言之，在治疗之前患者的免疫系统受损越多，恢复该免疫功能就越困难。
这就是为什么现在的HIV指南建议在免疫功能仍然完好时尽早开始治疗。
另一方面，即使有较高的治疗前CD4计数，也可能发生免疫失败。 这可能是过去或主动合并感染，年龄较大，或者由HIV本身引起持续性炎症的影响。 在其他时候，这种情况发生的原因并不明确。
更有问题的是，在如何治疗免疫失败方面没有真正的共识。 一些治疗者建议改变治疗方法或增加额外的抗逆转录病毒药物，尽管没有证据表明这具有实际影响。
但是，如果发现免疫失败，应充分评估患者是否存在
- 任何可能降低白细胞产生的伴随药物（特别是CD4 + T细胞 ），尽可能替代或停止药物，或者;
- 任何未经治疗的共同感染或可能导致低免疫反应的严重医疗状况。
目前正在对几种基于免疫的治疗进行研究，但目前还没有建议在临床试验的范围之外。
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