治疗HIV感染者的丙型肝炎

丙型肝炎是一种影响肝脏的传染病,由丙型肝炎病毒(HCV)传播,是造成艾滋病病毒感染者住院和死亡的主要原因之一。

美国肝病研究协会(AASLD)报告说,病毒性肝炎(包括甲型肝炎,乙型肝炎和丙型肝炎)是当今世界范围内死亡的主要原因,其死亡率超过艾滋病 ,肺结核和疟疾。

目前尚无丙型肝炎疫苗。

HIV / HCV共感染

据报道,HIV / HCV合并感染的流行率往往因研究而异,但研究强烈表明,HIV感染者在美国和欧洲的感染率高达30%。 全球范围内,艾滋病毒/丙型肝炎病毒的总体负担约为4-5百万人,或艾滋病毒人口的10-15%。

注射吸毒者(IDUs)艾滋病毒/丙肝合并感染的风险最高,发病率从82%到93%不等。 相比之下,通过性传播合并感染率约为9%。

尽管男男性接触者(MSM)本质上不会增加​​HCV感染风险,但MSM患高危行为的风险可能会增加到23%,如多个性伴侣,群体性行为或即使是鼻腔或肛门采集的药物。

合并感染的人通常比单一感染的HCV病毒载量高,导致肝纤维化肝硬化肝细胞癌 (最常见的肝癌)的加速发展。

此外,合并感染者的抗逆转录病毒相关肝毒性(肝脏毒性)的风险比单独使用HIV的风险高出三倍。

这些数字表明,需要在艾滋病毒感染者中更好地确定丙型肝炎病毒,以及更有效的治疗方法,以清除丙型肝炎病毒感染,或者至少减缓疾病进展。

何时开始治疗

什么时候开始HCV可能是一个复杂的问题。 一般来说,丙型肝炎病毒治疗在具有证实的HCV相关肝脏异常的个体中显示。 美国健康与人类服务部(DHHS)目前建议,丙肝治疗开始于合并感染的个体,这些个体患有严重的纤维化并且发生肝硬化的风险较高。

由于药物副作用的显着潜力 - 除了治疗不能完全保证HCV清除这一事实 - 治疗决策主要基于患者准备情况,以及评估治疗成功的预后指标(如HCV基因型HCV病毒载量 )。

然而,重要的是要注意,不断改进的HCV药物正在迅速减少治疗障碍,治疗的好处远远超过潜在的后果。

DHHS还建议在所有合并感染的人群中使用联合抗逆转录病毒疗法(ART) ,无论CD4计数如何,这已被证明可减缓HCV相关疾病的进展。 此外:

HCV药物选择概述

HCV治疗的骨干长期以来一直是聚乙二醇干扰素α (或PEG-IFN)和利巴韦林的组合 。 PEG-IFN是三种抗病毒剂的组合,它们引发细胞产生大量能够杀死病毒和感染的宿主细胞的酶。

利巴韦林是另一种抗病毒药物,可干扰病毒复制所需的RNA代谢。

较新的直接作用抗病毒药物(DAAs)越来越能够在不使用PEG-INF的情况下治疗多种丙型肝炎基因型,并且在许多情况下使用利巴韦林。 通过这样做,与治疗持续时间相比,与HCV治疗相关的副作用大大降低。

目前批准用于治疗慢性丙型肝炎感染的DAA(通过FDA批准):

药物 已批准 规定 加药 持续时间
Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) 基因型1,2,3,4,5和6与我们没有肝硬化 利巴韦林在失代偿性肝硬化病例和所有其他情况下无利巴韦林病例 每天一片,有或没有食物 12-16周
Zepatier (elbasvir + grazoprevir) 基因型1和4伴或不伴肝硬化 利巴韦林或不利巴韦林,取决于基因型和治疗史 每天一片,有或没有食物 12-16周
达克林萨(daclatasvir) 基因型3没有肝硬化 Sovaldi (sofosbuvir) 每天一片食物 12周
Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) 基因型4没有肝硬化 利巴韦林 每天两片含食物 12周
Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir,与dasabuvir联合包装) 基因型1伴或不伴肝硬化 利巴韦林或在需要时自行服用 两片ombitasvir + paritaprevir + ritonavir每天一次食用,另加一片dasabuvir,每日两次食用 12-24周
Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) 基因型1伴或不伴肝硬化 采取自己的 每天一片,有或没有食物 12-24周
Sovaldi (sofosbuvir) 具有肝硬化的基因型1,2,3和4,包括具有肝硬化或肝细胞癌(HCC)的基因型, 聚乙二醇化干扰素+利巴韦林,利巴韦林单独或奥利西奥(simeprevir)联合或不联合利巴韦林,其中指出 每天一片,有或没有食物 12-24周
Olysio(simeprevir) 基因型1伴或不伴肝硬化 聚乙二醇化干扰素+利巴韦林或索瓦利 (Sofosbuvir),如图所示 每天一粒胶囊与食物 24-48周

常见副作用

治疗HIV / HCV共感染的主要问题之一是潜在的副作用,可能会因治疗而出现副作用。 新一代药物的引入改变了HCV感染的治疗方法,但并没有掩盖一些患者面临的挑战。

对于首次开始治疗的人来说,HCV治疗最常见的副作用(发生率至少为5%)为:

虽然许多副作用是短暂的,但在开始一两周内解决,一些症状可能会延长并显着(特别是在基于PEG / INF的疗法中)。 如果症状和/或持续存在,请立即与医生沟通。

开始HCV治疗之前

了解和预测可能的副作用是个体化治疗和实现最佳治疗目标的关键。 药丸负担,给药时间表和饮食变化(即增加低脂饮食者的脂肪摄入量)只是需要解决的一些问题,以更好地确保患者的准备。

尽管药物选择可能被认为是治疗成功的关键,但药物依从性也是如此。 它不仅涉及更好的结果,而且在许多情况下降低副作用的发生率和严重程度。 实际上,不理想的依从性与治疗失败的可能性一样,也是不利的治疗事件。

肝移植

慢性HCV感染引起的肝硬化是美国,欧洲和日本肝移植的主要指标,尽管已知该病毒在三年内在约70%的移植受者中复发。 此外,移植物本身的感染可导致10-30%的患者在五年内发展为肝硬化。

在需要肝移植的个体中,HCV三联疗法的开始可显着降低约30%的移植物丢失风险。

尽管存在联想风险,但重要的是要注意,患者的存活率与肝移植的所有其他适应症相当 - 术后5年内存活率在68%和84%之间。

新一代HCV药物可能会推动这些结果,同时缓解与治疗相关的高水平药物副作用。

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