Kent Holtorf博士访谈
Kent Holtorf博士有着与激素失衡患者（包括甲状腺，肾上腺和生殖激素）合作的悠久历史。 他在加利福尼亚州经营Holtorf医疗集团，专门研究复杂的内分泌功能障碍，包括甲状腺功能减退症 ，肾上腺功能不全和胰岛素抵抗。
Holtorf博士一直在与他的许多患者（其中许多患有甲状腺功能减退症）的患者合作，他们发现很难或看似不可能减肥。
他发现，尽管减肥失败的因素很多，但他所治疗的几乎所有超重和肥胖患者都有明显的代谢和内分泌功能障碍，这些都是造成这些患者体重增加的主要原因。 特别是Holtorf博士基于一些最新研究成果，专注于评估两种关键激素 - 瘦素和逆转T3 （rT3） - 并治疗任何已发现的不规则现象，以帮助他的患者减肥。
我很高兴能够为您带来与Kent Holtorf博士的这次采访，讨论他帮助甲状腺患者实现长期减肥的方法 。
Mary Shomon：你曾经说过，你觉得两种关键激素 - 瘦素和反向T3--在调节体重和新陈代谢方面起着关键作用。 你能告诉我们关于瘦素的一些事吗，首先，它和减肥方面的挑战有什么关系？
肯特Holtorf，医师：激素瘦素被认为是体重和新陈代谢的主要调节者。 瘦素由脂肪细胞分泌，瘦素的水平随着脂肪的积累而增加。 随着体重增加而发生的瘦素分泌增加通常反馈到下丘脑，作为存在足够能量（脂肪）储存的信号。
这刺激身体燃烧脂肪，而不是继续储存多余的脂肪，并刺激甲状腺释放激素（TRH）增加促甲状腺激素（TSH）和甲状腺的产生。
然而研究发现，大多数肥胖者体重减轻有不同程度的瘦素抵抗，瘦素抵抗下丘脑和调节新陈代谢的能力下降。 这种瘦素抵抗导致下丘脑感觉饥饿，因此多种机制被激活以增加脂肪储存，因为身体试图扭转饥饿的感知状态。
被激活的机制包括TSH分泌减少，T4到T3转化受抑制，T3反转增加，食欲增加，胰岛素抵抗增加和脂肪分解抑制（脂肪分解）。
这些机制可能部分归因于瘦素受体的下调，而瘦素受到长时间增加而发生。
结果？ 一旦你长时间超重，减肥变得越来越困难 。
Mary Shomon：你说你感觉瘦素水平超过10可能需要治疗。
你能解释更多关于瘦素水平的信息吗？
肯特Holtorf，医师：大部分体重不足或体重正常的人的瘦素水平低于10，但大多数主要实验室的男性参考范围为1至9.5，女性为4至25。 （必须记住的是，这个范围包括95％的所谓正常人，并且包括许多超重的人。）几乎所有健康体重的患者都会有瘦素少于10。
Mary Shomon：你在练习中如何治疗瘦素抵抗？
肯特Holtorf，医师：治疗可以集中在治疗瘦素 - 瘦素抵抗的升高。 然而，瘦素水平升高也表明，TSH是组织甲状腺水平的不可靠标记，因为TSH通常被抑制，同时T4-T3转换显着降低。
总之，如果你的瘦素升高，你的组织甲状腺水平降低。 此外，几乎所有的糖尿病患者都是瘦素抵抗的，已经表明在糖尿病患者中T4到T3的转化减少多达50％而不增加TSH，使得II型糖尿病患者很难减轻体重。
由于T4-T3转换效果差，定时释放T3是最佳治疗方法 - 尽管可以使用T4 / T3组合药物，如天然干燥甲状腺（NDT）。
我们检查患者的静息代谢率（RMR），有趣的是，那些瘦素水平升高表明瘦素抵抗的患者的RMR一直低于正常值。 这些患者每天的体重通常比体重相同的人少 500至600卡路里。
因此，为了有合理的减肥机会，这些患者可以每天尝试和减少500到600卡路里的热量（为了不增加体重），每天锻炼一两个小时（为了避免体重增加）或使甲状腺和代谢正常化。
人类是一个非常成功的物种，因为我们可以很好地储存能量（脂肪）。 有许多机制来增加体重，瘦素抵抗只是其中之一，所以我们使用多系统方法; 没有一个灵丹妙药，尽管任何一种治疗都可以对特定患者产生戏剧性的效果。
除了优化甲状腺（记住，给甲状腺激素减肥是不恰当的，但这不是我们正在做的，这里我们正在纠正一个缺陷），Symlin（普兰林肽）和/或Byetta（艾塞那肽）可以非常有效对于很多。 人绒毛膜促性腺激素（HCG）是另一种适用于某些人的潜在选择。 虽然我发现抗抑郁药Wellbutin（安非他酮）对减肥效果不佳，但Wellbutrin和低剂量纳曲酮（LDN）的组合具有令人惊讶的好结果。 Topamax（托吡酯）对某些人来说是一种选择，但并不总是被很好的容忍。 可以使用促进新陈代谢的标准食欲抑制剂，特别是如果RMR低。
Mary Shomon： Symlin和Byetta通常每天需要多次注射，这可能会阻止一些人服用它们。 这些药物可能对某些患者有一些困难的副作用 - 包括恶心，呕吐和疲劳。 有多少患者发现这些药物难以继续服用？ 你有任何帮助患者处理这些药物的提示吗？
肯特Holtorf，医师：每天多次皮下注射可能会有问题，但是当患者有很好的结果时，它是最值得的。 一些小窍门：首先，一些人担心药物需要冷藏，但通常没有必要，因为这些药物在正常的白天温度下非常稳定。 所以将它放在钱包或书桌抽屉中不是问题。
最大的副作用是恶心，约有25％的患者发生恶心。 大多数时候它是温和的并随着继续使用而减少，但少数患者将无法忍受它。 对于Byetta，我建议在饭前从5微克注射开始。 一些患者在开始的几天内以半拍开始（仅半按压柱塞）。 某些人的恶心可能是由于胃酸产生增加，所以Zantac（雷尼替丁）或质子泵抑制剂药物 - 如Prilosec（奥美拉唑），Prevacid（兰索拉唑）或Nexium（艾美拉唑） - 可以有帮助。 FDA批准程序每周进行一次，已显示副作用减少以及方便程度提高。
Mary Shomon：你已经提到，对于一些患者，他们每天三次，每餐三次，服用10微克的Byetta。 Symlin的最佳治疗水平是什么？
肯特Holtorf，医师：与Byetta相比，恶心不太常见Symlin的副作用，因此对于某些患者而言，它更可取。 对于Symlin，最佳剂量是120微克，每天三次。 Byetta和Symlin对低血糖的风险非常低，除非您使用胰岛素或磺脲类药物治疗糖尿病 。
Mary Shomon：你也觉得反向T3是一个问题。 你能告诉我们一些关于反向T3吗？
肯特Holtorf，医师： T4可以转换为T3，这是一种具有代谢作用的活性激素，或者可以逆转T3，这是T3的非活动形式，并且实际上阻断了T3的作用。 医生 - 包括内分泌科医生 - 都被教导说，逆T3只是一种无活性的代谢物，但研究表明它具有强效的抗甲状腺效应。 事实上，已被证明是一种比PTU更有效的甲状腺效应抑制剂，它是一种用于治疗甲亢的药物。 反向T3与细胞内T3水平反向相关，所以它也是组织甲状腺功能减退症的标志物，具有更高水平（或更低的游离T3 / RT3比率），表明更显着的缺陷。
Mary Shomon：你为什么觉得T3逆转会使一些甲状腺患者很难减肥？
肯特Holtorf，医学博士：反向T3产生于压力或饥饿时期，以减少新陈代谢，并与慢性压力或节食，RT3可以保持升高，抑制组织甲状腺活动和新陈代谢。 慢性饮食中的人们 - 或那些体重大幅减轻的人 - 与体重相同，肌肉量大的人相比，新陈代谢会降低，而过去没有明显减轻体重或过度节食。 这在Leibel在杂志Metabolism上发表的一篇名为“减少肥胖患者的能量需求减少”的研究中得到了证实。该研究比较了失去显着体重的个体的基础代谢率与没有失去体重的个体的基础代谢率过去有重量。 作者发现，那些过去饮食和体重减轻的人平均比未失去明显体重的对照患者降低25％的代谢。
所有那些从来没有体重问题的培训师和健康专家告诉你如他们所做的那样，并没有意识到长期存在体重问题的人会造成什么不利影响。 当然，即使这些培训师甚至无法通过比正常低20％至40％的新陈代谢维持体重。
我们测试了我们的甲状腺患者的静息代谢率，并发现它与T3反向相关。 反向T3越高代谢越低，许多此类个体的代谢比其预期的体重指数（BMI）低20％至40％。 没有人相信他们吃得很少，而且他们被认为是失败 - 尽管做得很对。 直到他们的代谢异常得到解决，饮食和运动肯定无法取得长期的成功。
Mary Shomon：你认为T3逆转到什么程度并且需要治疗？
肯特Holtorf，医学博士：与其他药物一样，它是一个连续统，但健康个体通常低于250 pg / ml，如果游离T3为ng / dl或0.018，则游离 T3 /反向T3比值应大于1.8 T3的单位是pg / ml。
Mary Shomon：您通常如何治疗升高的反向T3水平？
肯特Holtorf，医师：反向T3越高，更无效的T4只准备。 T4 / T3组合显着优于仅T4的制剂，例如Levoxyl和Synthroid ，但对于较高水平的直接释放T3是最佳的。
Mary Shomon：你推荐哪些饮食和生活方式改变以及这些医疗方法？
肯特Holtorf，医师：大多数进来的患者一直在饮食和生活方式的变化，他们一般都非常了解这方面的知识。 低碳水化合物饮食会抑制甲状腺功能，并增加逆转T3比与相当的卡路里减少与充足的碳水化合物更多，所以虽然低碳水化合物饮食可能导致最初的体重减轻，但患者很容易恢复体重，除非逆T3问题得到解决。
Mary Shomon：您能否告诉我们甲状腺患者体重减轻的结果，他们在测试后表现出瘦素抵抗和高T3逆转，并开始治疗这些情况？
肯特Holtorf，医师：我们尝试和调查和治疗尽可能多的功能障碍和我们可以达到的次优代谢条件。 我们已经取得了很多成功，从需要减肥的人到体重超过百磅或以上的人。 最令人满意的是失去50-100磅或更多的人。 它彻底改变了他们的生活。
我们也看到更多的胃转流术后来的患者 - 那些既没有减肥又没有减肥或者减肥的人。 大多数组织的甲状腺水平低，以及显着的瘦素抵抗。 它们也可能具有生长激素缺乏症。
我们有一个人在胃绕道手术后每天吃800卡路里，并且体重仍然增加。 没有人相信这是她一直在吃东西，直到他把她送进医院并监测她的食物摄入量。 他们坚持她的甲状腺很好，因为她有正常的TSH ，T4和T3。 然而，当我们检查她的逆转T3时，它已经超过了800，她的瘦素是75.我们检查了她的代谢率，比正常值低了45％。 当然，节食不会对这样的病人有效。
此外，毒素如联苯-A可以阻断体内各处的甲状腺受体，除了具有不同受体的垂体外。 因此，由于这些毒素的无处不在，我相信每个人都有一个甲状腺活性相对不足，而TSH没有发现。 人们将这些国家的食物摄入量和缺乏运动归咎于肥胖问题，但我认为一个主要问题是甲状腺破坏性毒素以及压力。
此外，显示节食不仅减少T4到T3的转换并增加反向T3，而且还显示减少外周甲状腺受体的数量 - 但是不是在垂体中 - 所以相同量的甲状腺的作用较小，但TSH不变。 这例示了临床和目标组织评估在确定个体整体甲状腺活性中的重要性。 而且，女性甲状腺受体比男性少，这使得他们对血清甲状腺激素水平的小幅下降更加敏感。
Mary Shomon：您是否也检查空腹血糖和胰岛素水平，和/或对您超重且难以减肥的患者进行葡萄糖耐量测试 ？
肯特Holtorf，医师：我们做空腹葡萄糖和空腹胰岛素，以及血红蛋白A1C（HA1C）测试，寻找相对的胰岛素抵抗 ，不只是看通常的“正常”。另一个重要的实验室得到的是性激素结合球蛋白（SHBG）。 它在肝脏受到甲状腺激素和雌激素的刺激，所以它可以成为甲状腺组织水平的有用标志物。
在绝经前妇女中，水平应该在70以上。否则，这是甲状腺组织水平低的一个很好的指标。 如果女性接受口服甲状腺替代治疗，情况尤其如此，因为 - 由于首过新陈代谢 - 她的肝脏比其他组织的甲状腺水平高得多。 因此，如果SHBG低，身体的其余部分是低甲状腺。
（注意：如果一位女性接受口服雌激素替代治疗，这个测试是没有用的，因为这会由于肝脏中雌激素水平过高而人为地升高SHBG，但是对于使用透皮雌激素制剂的女性来说，测试是准确的。
由于在这些情况下看到的细胞内T3水平受到抑制，糖尿病和多囊卵巢综合征 （PCOS）也抑制SHBG。 此外，如果您在进行甲状腺置换前检查您的SHBG，并且看到治疗变化很小，则表明您患有甲状腺耐药。 您还需要检查以下内容：
- 胰岛素样生长因子1（IGF-1）
- 胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）
- 脱氢表雄酮（DHEA）
- 睾酮
- 黄体生成素（LH）
- 促卵泡激素（FSH）
- 尿碘
- 皮质醇
- 促肾上腺皮质激素（ACTH）
- C-反应蛋白（CRP） - 炎症减少TSH并增加rT3
- 同型半胱氨酸 - 低甲状腺和低B维生素的标志
- 脂质 - 高胆固醇是低甲状腺的标志，高甘油三酯是胰岛素抵抗的标志
- 铁和铁蛋白 - 铁蛋白是激活甲状腺所必需的，所以许多人认为贫血症伴有低铁蛋白的症状实际上是由于低组织甲状腺激活
- 维生素D - 应该大于80
- 甲状腺过氧化物酶抗体（TPO）和抗甲状腺球蛋白抗体 - 一项有趣的研究对那些疲倦的人进行了甲状腺活检 ，发现尽管没有TPO或抗甲状腺球蛋白抗体的证据，但大多数人患有甲状腺炎症，甚至通过甲状腺置换水平在正常范围内
- 5-羟色胺水平 - 由于5-羟色胺的产生被低甲状腺抑制，所以通常低或低的正常5-羟色胺水平与低甲状腺水平，如果T3水平不理想，抗抑郁药常常不起作用
抑郁症患者一般具有低正常TSH和高正常T4，高或高正常逆T3和低正常T3。 许多医生会检查TSH和T4并推测患者是高甲状腺正常（基于低端TSH和高端T4），但他们实际上具有非常低的细胞T3水平（如其低T3 / rT3比率所证明的） 。 这些患者通常对补充T3很好。 口服或注射处方天然5-羟色胺对治疗耐药患者（对药物无反应或反应不佳的患者）也非常有效，而没有抗抑郁药的常见副作用。
Mary Shomon：如果有人提高了血糖指示胰岛素抵抗 - 但不是全部糖尿病 - 您是否预防性地将它们放在Glucophage（二甲双胍）上？
Kent Holtorf医师：是的，等到有人患有糖尿病时才使用二甲双胍或其他干预措施是没有意义的。 我们也使用补充剂，我们最喜欢的是GlucoSX。 虽然二甲双胍是胰岛素抵抗的中流砥柱，但由于体重减轻的可能性更大，我们通常会绕过二甲双胍，直接进入Byetta和Symlin。
Mary Shomon：许多甲状腺患者一直在问我有关体重减轻的HCG（人绒毛膜促性腺激素）治疗方法，包括处方注射和舌下含服药，以及非处方顺势疗法舌下含服HCG。 我个人认识了一些甲状腺功能低下，体重超过200磅的女性，接受了HCG治疗，并且在HCG治疗40天的过程中体重减轻了25磅或更多。 我知道越来越多的医生开始使用它。 你对这个减肥治疗方法有什么看法？
我们发现HCG对许多女性有效。 我们发现处方HCG注射比舌下HCG或HCG乳膏更有效。 另外，因为你必须通过舌下和透皮给予高得多的剂量 - 由于吸收减少 - 作为小的皮下注射剂要便宜得多。
Kent Holtorf博士是加利福尼亚Holtorf医疗集团的创始人。
>来源：
> Holtorf，医学博士，肯特。 采访Mary Shomon。 2009年10月。
> Leibel RL，Hirsch J.“减少肥胖患者的能量需求减少”。 代谢。 1984年2月; 33（2）：164-70。 在线。