带有不同症状和严重程度的遗传性疾病
戈谢病是一种遗传性疾病，其中一种称为脂质的脂肪物质开始在身体的细胞和器官中积累。 该病的特点是贫血，容易瘀伤，骨骼病变，神经系统疾病以及肝脏和脾脏肿大。
戈谢病属于隐性遗传性疾病 ，意味着它是从父母身上遗传下来的一种疾病。
它是由所谓的GBA基因突变引起的，其中有超过380种不同的变异。 根据遗传突变的类型，人们可以发展出几种不同形式的疾病之一。
在三种最常见的形式（1型，2型和3型）中，症状可以从轻微和易于控制到危及生命。 预期寿命也可能受到影响，特别是对于患有罕见疾病的人。
根据位于马里兰州罗克维尔的National Gaucher基金会的统计数据，戈谢病影响美国每40,000名新生儿中的一个。 大约每100人中就有一人被认为是GBA突变的携带者。 在德系犹太人中，这个数字更接近每15人中的一个。
疾病如何导致疾病
GBA基因提供了制造一种称为β-葡糖脑苷脂酶的酶的说明。 这是负责分解一种称为葡糖脑苷脂的脂质的酶。
在患有戈谢病的人中，β-葡糖脑苷脂酶不再像它应该那样发挥功能。 没有分解脂质的手段，水平开始在细胞中积累，引起炎症并干扰正常的细胞功能。
巨噬细胞中脂质的积聚（其作用是清除体内的废物）导致它们形成充满血管的“皱巴巴的纸张”外观，病理学家将其称为“戈谢细胞”。
疾病的特征可能因所涉及的细胞类型而异：
- 骨髓，肝脏，脾脏，肺脏和其他器官中的脂质积聚可导致红血球和白血球（ 全血细胞减少症 ），肝和脾肿胀以及浸润性肺疾病的显着减少。
- 骨髓中积累Gaucher细胞可导致骨外部结构变薄，骨损伤和低骨密度（ 骨质减少 ）。
- 破坏皮肤表皮层的细胞平衡可以导致皮肤颜色和质地的明显变化。
- 中枢和外周神经系统中脂质的积累可能会损害神经细胞（髓磷脂）的绝缘覆盖物以及神经细胞本身。
戈谢病的类型
戈谢病大致分为三种类型之一。 由于GBA突变的广泛多样性，疾病的严重程度和病程在每种类型内可能有很大差异。 这些类型被定义为：
- 戈谢病1型 （也称为非神经病性戈谢病）是最常见的类型，占所有病例的95％。 症状通常出现在青春期，主要影响肝脏，脾脏和骨骼。 大脑和神经系统没有明显的影响。
- 2型戈谢病 （也称为急性婴儿神经病戈谢病）影响每10万名婴儿中的一名，其症状通常在出生后的头六个月内出现。 它影响多种器官系统，包括神经系统，并且通常在两岁之前导致死亡。 因为患者很年轻，所以不能长时间存活以发展骨异常。
- 3型戈谢病 （也称为慢性神经病戈谢病）发生在每100,000例新生儿中的一例中，并且可以在儿童期至成年期的任何时候发展。 它被认为是一种更温和，进步较慢的2型.3型的人通常生活在十几岁或成年早期。
症状
戈谢病的症状可能有所不同，但几乎总是会有一定程度的血液，脾脏或肝脏受累。 最常见的症状包括：
神经系统症状通常出现在2型和3型疾病中，但也可能出现在1型中。它们可能包括：
患有戈谢病的人似乎也有较高的骨髓瘤 （ 骨髓浆细胞癌）和帕金森氏病 （这也与GBA基因突变有关） 的风险 。
遗传风险
与任何常染色体隐性遗传疾病一样，戈谢病发生在两个没有疾病的父母每个都为其后代产生隐性基因时发生。 父母被认为是“携带者”，因为他们每个都有一个显性（正常）基因拷贝和一个隐性基因拷贝（突变）。 只有当一个人有两个隐性基因时，Gaucher才会发生。
如果父母双方都是携带者，他们的孩子患高雪的风险如下：
- 25％的机会继承两个隐性基因（受影响）
- 一个显性和一个隐性基因（携带者）的概率为50％
- 获得两个显性基因的几率为25％（未受影响）
遗传学可以进一步确定一个人患有戈谢病的孩子的风险。 这对于德高望重的犹太人来说尤其如此，戈谢的风险是普通人口的100倍。
常染色体疾病主要由所谓的“创始人群体”定义，其中遗传疾病可以追溯到共同的祖先。 由于这些人群中缺乏遗传多样性，某些突变更容易传给后代，导致常染色体疾病的发生率更高。
影响德系犹太人的突变与2型有关，可以追溯到中世纪。
同样，类型3主要出现在瑞典北博滕地区的人身上，并且可以追溯到16世纪或之前抵达瑞典北部的一位创始人。
诊断
怀疑患有戈谢病的人将接受测试以检查血液中β-葡糖脑苷脂酶的水平。 正常水平的15％以及临床症状通常足以证实诊断。 如果有任何疑问，可以使用基因检测来鉴定GBA突变。
医生还将执行测试以评估对骨骼，脾脏或肝脏的损害。 这可能涉及肝功能测试 ， 双能X线骨密度仪（DEXA）扫描以测量骨密度，或磁共振成像（MRI）扫描来评估肝脏，脾脏或骨髓的状况。
治疗选择
如果一个人患有戈谢病1型或3型，治疗将包括酶替代疗法（ERT）。 这将涉及通过静脉滴注递送合成的β-葡糖脑苷脂酶。
美国食品和药物管理局（FDA）已批准三种此类药物用于此用途：
- Cerezyme（伊米苷酶）
- Elelyso（taliglucerase）
- Vpriv（velaglucerase）
虽然ERT可有效减少肝脏和脾脏的大小，减少骨骼异常，并扭转疾病的其他症状，但其代价非常高（每年超过20万美元）。 它也不能穿过血脑屏障 ，这意味着它可能无法有效治疗严重的脑相关疾病。
而且，因为戈谢病是一种相对罕见的疾病，所以没有人确定需要用什么剂量才能达到最佳效果而不会使疾病过度发展。
除ERT外，FDA还批准了两种口服药物来抑制1型戈谢病患者的血脂产生：
- Zavesca（miglustat）
- Cerdelga（eliglustat）
可悲的是，2型戈谢病没有有效的治疗方法。努力的重点将集中在治疗疾病的症状上，通常包括使用抗生素，抗惊厥药物，辅助呼吸和喂养管 。
基因筛查
因为戈谢病是从父母传给后代的隐性疾病，大多数成年人并不知道他们是携带者，因为他们本身没有这种疾病。
如果您属于高危人群或有戈谢病家族史，您可能需要进行基因筛查以确定您的携带者身份。 然而，该测试只能识别八种最常见的GBA突变，并且可能会在它可以告诉您的实际风险方面存在限制。
患有已知或疑似风险的夫妇也可选择在妊娠期间通过羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛筛查（CVS）提取胎儿细胞进行基因检测。 如果注意到戈谢问题，可以进行更全面的筛选以更好地确定类型。
如果返回阳性结果，与专科医生交谈以充分了解诊断的意义和选择是重要的。 没有正确或错误的选择，只有你和你的伴侣有保密和尊重的个人权利。
>来源：
> Campbell，T.和Choy，R。“戈谢病与突触核蛋白病：改善关系。” Orphanet J Rare Dis。 2012：7:12。 DOI：10.1186 / 1750-1172-7-12。
> Nagral，A.“戈谢病”。 J Clin Exp Hepatol 。 2014; 4（1）：37-50。 DOI：10.1016 / j.jceh.2014.02.005。
>国家戈谢基金会。 “什么是戈谢病？”马里兰州罗克维尔。
>美国国立卫生研究院。 “戈谢病”。 Genet Home Ref。 马里兰州贝塞斯达; 更新于2018年1月30日。