什么是三联疗法治疗类风湿性关节炎?

某些人的有效治疗方案

可以规定不同的DMARDs(缓解疾病的抗风湿药物)组合来治疗类风湿性关节炎 ,而不是单一的DMARD。 治疗方案中的三联疗法指的是使用三种不同的DMARD; 有时可能涉及两种不同的DMARDs和一种低剂量糖皮质激素

什么是三重疗法?

用作类风湿性关节炎三联疗法的DMARDs的常用组合包括甲氨蝶呤柳氮磺胺吡啶 (商标名Azulfidine)和羟氯喹 (Plaquenil)。

通常,首先尝试单一DMARD(单一疗法),但如果反应不足,则医生和患者将考虑其他治疗选择。

谁应该考虑三重疗法?

2012年,美国风湿病学会以及加拿大风湿病学会的治疗指南建议对DMARDs(包括三联疗法)联合治疗,用于早期类风湿关节炎患者,中度至重度疾病活动,贫困者预后。 对于对一种DMARD治疗反应不佳的患者,也可适当考虑三联疗法。

2013年欧洲抗风湿联盟(EULAR)关于类风湿性关节炎治疗的推荐意见不甚明确,并且简单地指出,对于从未接受过DMARD治疗的患者,单药治疗或联合治疗可能是适宜的。 如果第一个DMARD策略失败,则可以考虑切换到不同的DMARD。

更新后的2015年美国风湿病学会风湿病学指南对类风湿性关节炎的治疗指出,在早期风湿性关节炎中,如果DMARD单药治疗(有或没有糖皮质激素)的疾病活动保持中至高,联合DMARD或TNF抑制剂或TNF以外的生物制剂应该考虑抑制剂(不优先于顺序,并且有或没有甲氨蝶呤),而不是继续单药治疗。

(注:由于缺乏对药物的头对头研究,缺乏优先顺序,未来的指导方针可能会解决这一问题。)

什么研究显示三重疗法?

与单一疗法相比,第一项显示三联疗法获益的研究出现在20世纪90年代的科学文献中。 1999年的一项研究评估了三联疗法(甲氨蝶呤,柳氮磺胺吡啶和泼尼松)和低剂量泼尼松与单用或不用口服泼尼松治疗早期或活动性类风湿关节炎患者的有效性和耐受性。 在考虑其诱导缓解的能力时,确定三联疗法更有效,而不是单一疗法不安全。

2002年发表的一项研究得出结论,在类风湿性关节炎患者中,与甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶联合治疗相比,甲氨蝶呤,柳氮磺胺吡啶和铂类三联疗法耐受性好,效果更好。 三联疗法比甲氨蝶呤和羟氯喹“略高”。

2010年,考虑甲氨蝶呤单药治疗与联合治疗的Cochrane系统评价和荟萃分析得出结论,两种策略之间几乎没有差异。

总体而言,100人中有9人因为副作用停止服用甲氨蝶呤,100人中有14人停止服用甲氨蝶呤和另一种DMARD。

在2013年美国风湿病学会年度科学会议上公布的结果显示,高风险关节炎患者在一两年后停止三联疗法。 为什么有很高的停药率并不容易,但其中一个原因可能是人们更喜欢服用更少的药丸,而不是更多的药丸。

三重疗法经常被规定?

尽管其安全性和有效性,但单用甲氨蝶呤治疗不足时,三联疗法并不常用于临床实践。

据报道(Sparks JA等),从2009年到2014年,大约25,000类风湿性关节炎患者中有0.7%从原有的DMARD方案转向三联疗法。 相比之下,11.1%的患者除了DMARD外还添加了生物制剂。 即使研究结果表明三联疗法与类风湿关节炎的生物制剂一样有效 - 当然也更具成本效益。

三联疗法(甲氨蝶呤,柳氮磺胺吡啶,铂类)的费用明显低于甲氨蝶呤和Enbrel (依那西普)的组合 - 据报每名患者每年少于数千人。 有人建议应该在生物制剂(如Enbrel)之前尝试应用三联疗法,因为其具有成本效益。 对于三联疗法疗效不佳的患者,可以稍后进行Enbrel。

尽管三联疗法具有成本效益,但在临床实践中,如果单用甲氨蝶呤不足,TNF抑制剂是首选治疗方案。 有趣的是,随着一种全新的药物类别的开发,被称为生物仿制药 ,可能会再次改变。 生物仿制药是一种与美国授权的生物参比药物高度相似的生物制品。 据推测,这应该使治疗效果与生物药物一样有效,价格便宜。 如果甲氨蝶呤单独失效,也许生物仿制药可能成为首选途径。

>来源:

> Katchamart,W et al。 Cochrane评价。 单用甲氨蝶呤与甲氨蝶呤联合用于类风湿性关节炎的其他药物。 2010年4月14日。

> Mottonen,TT et al。 联合DMARD治疗包括皮质激素在早期类风湿性关节炎中的应用。 临床和实验风湿病学。 1999年。

> O'Dell,JR,等人。 甲氨蝶呤失效后活动性类风湿关节炎的治疗。 新英格兰医学杂志。 2013年7月25日。

> O'Dell,JR,等人。 用甲氨蝶呤和羟氯喹,甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶或三种药物的组合治疗类风湿性关节炎。 为期两年的随机双盲安慰剂对照试验的结果。 Arthritis&Rheumatology 46:1164-1170。 2002年。

> Sparks,JA等人。 简报:2009年至2014年期间美国用非生物疾病治疗抗风湿药物治疗类风湿性关节炎后加强三联疗法。 关节炎和风湿病学。 2016年6月24日。