骨质疏松症药物Zometa或Bonefos如何可以提供帮助？
虽然骨质疏松症药物已用于患有骨转移的转移性乳腺癌患者，但美国临床肿瘤学会2017年新指南推荐将二膦酸盐药物Zometa用于一些早期乳腺癌患者。 双膦酸盐究竟是什么，它们是如何工作的？ 他们真的可以降低你的乳腺癌扩散到骨头并提高生存率的机会吗？
你怎么知道这些药物是否适合你？
乳腺癌和复发风险
早期乳腺癌是非常可治疗的，随着辅助化疗和荷尔蒙疗法的加入，这些治疗方案的候选人的生存率有所提高。 但即使是早期乳腺癌（ I期 ， II期和III期 ），复发也很常见。
复发风险因许多因素而异，包括癌症的阶段，年龄，接受的治疗方法和其他因素。 我们不知道为什么癌症有时会在很多年或几十年后复发，尽管关于乳腺癌为什么会复发的理论包括了这样的想法：癌细胞具有层次结构，癌症干细胞（将军）可能在骨髓中处于休眠状态直到条件恢复正常为止。
乳腺癌复发可以有三种类型：
- 局部复发 ，其中肿瘤在原始肿瘤部位附近的乳房中复发。
- 区域复发 ，其中癌症在淋巴结或附近结构附近复发。
- 远处复发 ，其中癌症在身体的远处区域例如骨骼，肝脏，肺或脑中返回。 其中，骨骼是最常见的转移部位。
这是远处的复发转移性乳腺癌（第4期乳腺癌） - 其中90％与乳腺癌相关的死亡负责。
谁有乳腺癌骨转移的风险？
几乎任何患有乳腺癌的人都有发生骨转移的风险，但有些情况下可能更大。
在雌激素受体阳性乳腺癌患者中，骨转移更常见。 雌激素受体阳性肿瘤也更可能与晚期复发相关，例如，在发现和治疗原始癌症多年或数十年后。 其他增加乳腺癌复发风险的因素包括淋巴结阳性疾病。
大约70％的转移性乳腺癌女性（4期乳腺癌）将发生骨转移。
双磷酸盐在乳腺癌中的作用
二膦酸盐在20世纪90年代首次被批准用于治疗骨质疏松症 。 自那时以来，它们也被批准用于治疗乳腺癌（和其他癌症）的骨转移以及与癌症相关的高钙血症。
双膦酸盐可能有助于乳腺癌患者的几种潜在方式包括：
- 在乳腺癌已扩散至骨骼的女性（ 伴有骨转移的乳腺癌 ）中，双膦酸盐（如Zometa）可降低并发症（如骨折）的风险。 由于骨折是疼痛和残疾的重要原因，这些药物可以显着提高患有4期疾病的女性的生活质量。
- 芳香化酶抑制剂是经常用于绝经后妇女的乳腺癌荷尔蒙疗法 ，可导致骨质流失，导致骨质疏松症。 这种骨质流失本身可能会导致骨折，但当骨转移也存在时，会进一步增加并发症。
- 在研究中，使用Zometa治疗转移性乳腺癌可改善生存率。
- 最近，双膦酸盐在雌激素受体阳性早期乳腺癌中的使用与首先发生骨转移的风险较低以及较高的存活率相关（见下文）。
双膦酸盐作为辅助治疗早期乳腺癌的益处
在研究乳腺癌转移到骨骼的研究中，发现双膦酸盐不仅降低了转移引起骨折的风险，而且似乎可以防止癌症扩散到骨头。
尽管我们并不完全确定它们是如何工作的，但这些药物似乎影响骨骼的微环境，乳腺癌细胞不太可能占据住所。
由于骨转移是乳腺癌死亡的重要原因，因此降低这些转移风险可能会提高患有早期疾病的女性的生存率。
随后的研究证实这些理论是正确的。 当在手术和化疗后以及激素治疗后给予二膦酸盐治疗绝经后妇女的早期乳腺癌时，发现骨转移的风险降低三分之一，同时降低1例死亡风险-第六。 尽管这些数字看起来令人印象深刻，但从总体情况来看，整体风险的实际降低幅度较小，而双膦酸盐类药物可使该类药物的女性死亡风险总体降低约1％至2％。
除了降低转移风险和提高存活率外，双膦酸盐还可以起到另一个作用。 芳香化酶抑制剂是为更年期妇女（或在卵巢抑制治疗后的绝经前妇女）推荐的辅助激素治疗类型，可导致骨质流失和骨质疏松。 现在这些药物被推荐用于更长的时间或用他莫昔芬治疗之后更加令人担忧。 发现Zometa可降低与芳香酶抑制剂相关的骨质疏松症的风险。 归类为芳香酶抑制剂的药物包括Aromasin（依西美坦），Arimidex（阿那曲唑）和Femara（来曲唑）。
双膦酸盐指南在早期乳腺癌
目前的指南推荐在这种情况下使用两种不同的药物中的一种：
- Zometa（唑来膦酸）：Zometa是双膦酸盐的静脉内形式。 建议作为早期乳腺癌辅助治疗的剂量为每4个月4毫克IV，3至5年。
- Bonefos（氯膦酸盐）：Bonefos是一种口服双膦酸盐，如果需要可用作替代Zometa。 用于辅助治疗的剂量为1600mg片剂，每日一次，持续2至3年。 Bonefos在美国未获FDA批准。
Zometa用于早期乳腺癌的剂量与用于转移性乳腺癌的剂量不同（不太频繁）。
谁可以使用Zometa或Bonefos进行乳腺癌治疗？
Zometa（或Bonefos）被推荐用于雌激素受体阳性导管内乳腺癌的辅助治疗。 它只能用于诊断时绝经后妇女或绝经前妇女，但已接受卵巢抑制治疗的妇女。
许多在这个建议之前接受早期乳腺癌治疗的女性可能会怀疑他们现在是否应该开始使用该药。 答案是这取决于，并且有很多因素需要考虑。 这些研究是在完成手术和化疗后开始使用双膦酸盐的妇女完成的，我们没有任何关于减少晚期开始使用这些药物的转移或生存获益的良好数据。
我们知道双膦酸盐可以减少骨量减少和骨质疏松症患者的骨质流失，而芳香化酶抑制剂与某些人的骨质流失显着相关。 一些医生推荐双磷酸盐治疗骨质减少，如果预计会有进一步的骨质流失（尽管可能使用不同的剂量）或者如果一个人有骨折的重要危险因素。 在做出决定之前，您可能希望与您的肿瘤学家谈论做骨密度测试 。 如果您已经或有患骨质疏松症的风险，使用这些药物可能会有明显的益处。
双膦酸盐的风险和副作用
Zometa最常见的副作用是输注后持续数日的流感样综合征。
口服Bonefos的副作用还可能包括胃灼热，消化不良和食管炎症。 口服药物应与水一起服用，并且指示人们保持直立30至60分钟以降低食道刺激的风险。
口服或静脉使用的双膦酸盐较不常见的副作用包括低血钙水平（低钙血症），肌肉，关节和/或骨骼疼痛（这可能发生在药物使用过程中的任何时间）和肾功能受损。 在诊断之前患有肾功能受损的人可能无法使用该药物。 其他罕见的潜在副作用包括非典型股骨骨折和心房颤动。
双磷酸盐的不常见但严重且具有挑战性的副作用是下颌骨坏死。 骨坏死是指骨的破坏，可能发生在下颌骨或上颌骨。 症状通常始于下颚疼痛或牙齿脱落。 在研究使用Zometa作为乳腺癌辅助治疗的研究中，大约2％服用Zometa的妇女出现下颚骨坏死。
发生骨坏死的风险因素包括牙龈疾病，牙齿卫生差或使用牙科用具。 研究一直在寻找降低风险的方法。 在一项研究中，每三个月进行一次牙科检查，并在牙科手术前使用抗生素预防，这种情况的风险较低。 当发生下颌骨坏死时，治疗可能很有挑战性。 通常使用抗生素，手术，漱口水和高压氧疗法的组合。
虽然颌骨骨坏死可能与任何双膦酸盐有关，但静脉注射双膦酸盐更常见（94％）。
在服用Zometa或Bonefos之前
在开始Zometa或Bonefos之前，建议您进行彻底的牙齿检查，特别是寻找任何牙龈疾病的证据。 如果您需要完成任何牙科工作，例如拔牙，建议您在启动双膦酸盐之前完成这些牙科手术。
双磷酸盐和转移性乳腺癌
双膦酸盐和另一种药物denosumab（Xgeva或Prolia）被称为骨修复药物。 这些药物在降低与乳腺癌骨转移相关的骨折风险方面非常有效。 现在建议在首次诊断骨转移时开始使用双磷酸盐或denosumab。 当用于骨转移时，Zometa的剂量更高，并且每12周或每3-4周给予4mg输注。
辅助双磷酸盐治疗早期乳腺癌的底线
双膦酸盐（Zometa）被纳入2017年临床实践指南，用于绝经后妇女早期雌激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗。 这些药物不仅可以降低治疗相关性骨质疏松症的风险，而且似乎可以降低发生骨转移的风险，并可能提高存活率。
这些药物在完成手术和化疗后开始，同时开始激素治疗。
骨转移与乳腺癌不仅意味着癌症不再可治愈，而是导致显着的疼痛和残疾。 骨转移的并发症包括骨折，脊髓压迫和血钙水平升高，所有这些都会降低生活质量并降低生存率。
与所有药物一样，双膦酸盐可能有副作用。 输注后，Zometa经常导致流感样综合症一两天，Bonefos可能导致食道刺激。 有些人还发生肾功能受损或血钙水平低。 一种不常见但严重的副作用是工作中的骨坏死，这种情况被认为影响了以这种方式使用该药物的50名妇女中的一名。 在开始治疗之前良好的口腔卫生和牙科评估可以降低风险。
对于过去接受过早期乳腺癌治疗的妇女，如果其他人曾经接受过辅助治疗，目前还没有建议。 和你的肿瘤医生讨论她的想法以及她认为治疗的优点和缺点。 了解你的骨密度并查看风险，无论是复发还是治疗的副作用都可能有助于指导你的决定。 与你的所有照顾一样， 在你的癌症护理中成为你自己的倡导者会有所作为。
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