2017年夏天，研究人员报告了CANTOS试验的结果，其中抗炎药canakinumab（Illaris，Novartis）的治疗显着降低了高风险人群发生重大心血管事件的风险。
大多数专家认为，CANTOS将被铭记为一项里程碑式的试验，因为它构成了第一个真正可靠的临床证据，专门用于减少炎症的药物治疗可以改善心脏结局。
将炎症确定为预防性治疗的新目标当然是乐观的原因，我们现在可以期待大量的研究将重点放在这个方向上。 然而，我们也应该怀疑CANTOS试验中使用的特定药物canakinumab是否会成为心血管高风险人群的重要治疗选择。
炎症和动脉粥样硬化
数十年来已知道炎症在动脉粥样硬化中起作用，并且具体地说，炎性细胞是动脉粥样硬化斑块的突出特征。 在这些斑块内，吸收了氧化型低密度脂蛋白胆固醇的 巨噬细胞 （一种白血细胞）释放大量炎症物质，引发炎症。 多年来人们相信这种炎症有助于导致斑块生长甚至斑块破裂。 斑块破裂可能是致命的。 斑块破裂通常是最终引发急性冠脉综合征的事件，导致不稳定型心绞痛或心脏病发作 。
临床试验中也有证据表明炎症在确定动脉粥样硬化患者的结局方面非常重要。 特别是，两种炎症标志物--C 反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6的升高血液水平与心脏病发作和其他心血管事件的风险增加有关。
此外，研究表明，即使胆固醇水平并未特别提高， 他汀类药物（以降低胆固醇水平而闻名，但也能减轻炎症）在改善CRP水平高的高危人群的临床结果方面是有效的。 （许多专家认为，这是因为他汀类药物的作用不仅仅是“降低胆固醇”，这使他们在降低心血管风险方面独一无二，请阅读使他汀类药物“不同”的原因。 ）
然而，直到CANTOS试验，没有任何临床研究证实，在不降低胆固醇水平的情况下减少血管炎症可以改善临床结果。
CANTOS试用版
CANTOS试验利用了针对炎症反应特定成分的独特药物。 Canakinumab是一种单克隆抗体，可抑制白细胞介素-1b，这是一种在与白细胞介素-6相关的炎症途径中至关重要的细胞因子 。 Canakinumab已被批准用于治疗某些严重风湿病，但从未用于治疗心血管疾病。
在CANTOS试验中，超过10,000名心脏病发作幸存者和CRP血药浓度升高的患者随机接受注射canakinumab或安慰剂。
平均随访3。7年后，随机接受150 mg注射canakinumab（但不包括50 mg或300 mg）的患者心血管事件风险统计学降低（通过复合终点测量包括非致命性心脏病发作，非致命性中风或心血管死亡）。 总体死亡率不受卡那霉素的影响。
150毫克注射所带来的益处虽然具有统计学意义，但幅度相对较小，临床重要性不大。 在安慰剂组中，每100人年发生4.11次临床事件，接受150mg canakinumab的患者每100人年发生3.86次事件。
换句话说，在接近四年的治疗后，研究人群的绝对风险降低不足1％。 尽管这种利益水平并不是很高，但仍然具有统计意义。 因此，CANTOS试验的结果首次清楚地表明，抗炎治疗可以改善高危人群的总体心血管结局。
值得再次强调的是，canakinumab不是一种普通的消炎药。 相反，它是针对炎症级联的特定和独特的方面。 毫无疑问，影响其他炎症方面的药物也是有益的。 事实上，众所周知非甾体抗炎药（NSAIDS）似乎会加重心血管疾病的风险。 因此，用canakinumab观察到的明显心血管益处不适用于其他抗炎药物。
值得注意的是，CANTOS试验中接受了canakinumab的人观察到肺癌死亡的风险降低 - 另一种炎症被认为在其中发挥重要作用的情况。 因此，CANTOS试验也为炎症和癌症研究开辟了一条新途径。
在CANTOS试验中，canakinumab发生的主要不良事件是因感染导致的死亡增加很小但统计学显着。 由于强烈的炎症反应通常是抵抗感染所必需的，这一发现并不是一个大的惊喜。
这意味着什么
CANTOS试验将导致canakinumab广泛用于降低高危人群的心血管事件，这是值得怀疑的。 来自canakinumab的实际临床益处不仅看起来相当边缘，而且这种药物的价格也非常昂贵。 目前用canakinumab治疗严重风湿病的人每年花费约20万美元。 在CANTOS试验中观察到的适度的心血管益处几乎肯定不会证明使用这种昂贵的药物是合理的。
所以，最有可能的是，CANTOS研究的重要性并不是它已经确定了一种新的心脏病预防性治疗方法，而是它已经确定了一个新的研究目标。
到目前为止，减少心血管疾病的风险与药物治疗有很大关系，主要与降胆固醇（主要是他汀类药物）有关，并可能抑制血栓形成 （用阿司匹林 ）。 现在看来，比以往任何时候都更加清楚的是，抑制血管内炎症反应的具体方面也可以降低心血管疾病的发生率。
我们可以期待制药公司能够迅速利用这种新方法进行治疗，并大大加强其他可以减轻血管炎症的药物的开发。 如果这种努力能够解决许多专家现在预测的问题，那么CANTOS试验最终将被视为治疗心血管疾病的重大突破 - 无论使用canakinumab本身是否变得司空见惯。
一句话来自
现在几乎可以肯定，炎症在动脉粥样硬化的发展和动脉粥样硬化性血管疾病患者的结局中起主要作用。 CANTOS试验表明针对炎症反应特定方面的靶向治疗可以显着改善高危人群的结局。
尽管canakinumab--在CANTOS试验中使用的药物 - 可能从未广泛用于心血管疾病，研究人员现在已经建立了治疗该疾病的新途径。 在未来的几年里，我们可以期待听到更多关于炎症作为动脉粥样硬化的原因，以及旨在抑制这种炎症的新疗法。
>来源：
> Libby P，Ridker PM，Hansson GK，Leducq Transatlantic Network at Atherothrombosis。 动脉粥样硬化炎症：从病理生理学到实践。 J Am Coll Cardiol 2009; 54：2129。
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