减肥药物如何影响你的心脏

虽然几种较老的减肥药物(那些已经上市至少十年的药物以及那些已经从市场上撤下来的药物)已经知道有严重的副作用,但直到2016年才有了特定的心血管效应最新的减肥药物已经得到心血管专家的认可,审查和总结。

自2010年以来,美国食品和药物管理局(FDA)批准的抗肥胖药物一直是心脏病学界非常感兴趣的话题,也是一个持续争论的话题。 肥胖是心血管疾病的已知风险因素 ,生活方式的改变一直是第一线治疗的主要依据。

然而,对于那些生活方式改变不足以引起足够体重减轻以产生健康影响的人,或者那些不能实施推荐的生活方式改变如健康饮食运动的人来说 ,抗肥胖药物可能有一名角色。 然而,这些药物可能带有心血管风险,直到Dr. Vorsanger及其同事在2016年8月刊的“美国心脏病学会杂志”上发表了这些药物的心血管效应综述和总结后,这些心血管副作用不是详细描述。

莴苣(利拉鲁肽)

2014年12月23日,FDA批准了Saxenda(利拉鲁肽)作为慢性体重管理的治疗选择。 在美国,Saxenda由Novo Nordisk,Inc.销售。该药物属于更大类的药物,其在生物化学上称为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,最初被带入市场用于治疗类型2型糖尿病。

用于治疗糖尿病的Saxenda(利拉鲁肽)的版本实际上是以商标名Victoza销售的较低剂量的利拉鲁肽。 Victoza / Saxenda提高了胰腺细胞对葡萄糖的敏感性,使胰腺更有效地帮助清除血液中的葡萄糖(糖)。

Saxenda通过作用于大脑的中枢通路来促进饱腹感,使人感觉更快充满,从而减轻体重。 这种中枢作用可能会降低食欲并导致进食量减少,进而导致体重减轻。

但是,萨克森达对心脏有什么影响? 在临床试验中,Saxenda被发现导致收缩压(最高数量)小约2.8毫米汞柱的下降。 然而,Saxenda治疗也显示心率每分钟增加3次。 最终发现心率增加的老年体重减轻药物与更严重的心脏副作用相关,因此这是一个值得关注的领域,也是值得进一步研究的重要领域。

值得注意的是,目前临床试验,如2013年Wadden及其同事在国际肥胖期刊上报道的SCALE维持试验已经发现严重的心脏事件(如心脏病发作和心脏病死亡)是罕见的与Victoza / Saxenda合作; 事实上,Victoza / Saxenda组的这种严重事件实际上低于安慰剂组(那些没有服用Victoza / Saxenda的组)。

在SCALE维持治疗试验中,只有一例因心脏衰竭死亡,而且死亡发生在安慰剂组; 参加Victoza / Saxenda的研究参与者根本没有严重的心脏事件。

也许最令人印象深刻的是,在LEADER试验中,2016年6月在新英格兰医学杂志上在线报道了其心血管结果,对大约9,300名心血管疾病高风险糖尿病患者进行了检查,五年后,服用Victoza的患者心血管疾病死亡率较低,心脏病发作和中风发生率较低。

从这些结果中,许多专家正在更认真地考虑Victoza实际上可能有助于预防糖尿病患者心血管疾病的可能性。 然而,非常重要的是要注意,这个结论还不能推断为没有糖尿病的患者,他们仅仅服用Saxenda来减肥。 尚未完成评估用于治疗肥胖症的3毫克剂量的Saxenda的心血管效应的研究。

Contrave(纳曲酮/安非他酮)

2014年9月10日,FDA批准了Contrave(纳曲酮/安非他酮)治疗肥胖症。 它由Orexigen Therapeutics,Inc.销售,并且在一个药丸中含有两种药物:纳曲酮和安非他酮。

纳曲酮单独使用最初被FDA批准为阿片类药物成瘾和酒精依赖的治疗药物。 安非他酮单独使用,已被批准用于治疗抑郁症, 季节性情感障碍 (SAD)和戒烟。

然而,在Contrave的缓释片中,这两种药物合用会导致体重减轻。

这两种药物之前都被发现有副作用,涉及心脏和心血管系统。 特别是,Contrave对心率和血压的影响似乎是不利的。 在临床试验中,Contrave被发现可以增加血压和心率。

另一方面,Contrave对胆固醇谱的影响已被证明是相当有利的,随着HDL胆固醇(通常称为“好”胆固醇)和LDL胆固醇(“坏”胆固醇)和甘油三酯 (血液中的脂肪酸)。

Qsymia(芬特明/托吡酯)

Qsymia(芬特明/托吡酯)于2012年获FDA批准,并由VIVUS销售。 像Contrave一样,它也包含两种药物:苯丁胺和托吡酯。

芬特明本身可抑制食欲并增加身体能量消耗,从而导致体重减轻。 事实上,芬特明不是一种用于此目的的新药,因为它在1959年被FDA批准用于肥胖症的短期治疗。 然而,由于其作用机制涉及增加体内去甲肾上腺素(肾上腺素)水平,因此传统上其受到某些副作用的限制。

另一方面,托吡酯导致体重减轻的机制有点不明确,有几种途径被假定,包括食欲和脂肪(脂肪)组织分别减少。 单独使用托吡酯,使用比Qsymia中出现的剂量更高的剂量,可导致体重减轻2.2%至初始体重的5.3%。

Qsymia将苯丁胺和托吡酯组合在单一药丸中,并且比单独使用任一种药物的剂量更低。 Qsymia在四项临床试验中进行了测试,最终,由于其心脏副作用,FDA要求其信息出现在其标签上,声明不推荐在最近或不稳定心脏病患者中使用该信息。

与这种药物组合有关的心脏副作用包括更高的心率,特别关注某些患者发生心动过速(快速心律)

为什么需要抗肥胖药物?

随着美国医学协会(AMA)于2013年正式将肥胖症定义为一种疾病 ,超过三分之一(35%)的美国成年人成为与心血管疾病风险增加相关的最新慢性病的携带者。

虽然治疗性生活方式的改变,通过健康的饮食变化和更多的体力活动,仍然是减肥首选的一线策略,许多肥胖人士因各种原因发现,仅通过改变生活方式来达到足够的体重减轻是困难的。 输入抗肥胖药物,解决了治疗肥胖症需要额外的医疗选择。

如果你服用这些药物之一,你应该怎么做?

请务必与医生讨论新药的任何潜在副作用,并确保您的医生知道您的完整病史 - 特别是如果您有任何心血管疾病史,包括高血压,心脏病或中风。

如果您正在服用上述药物之一并且出现任何列出的心脏副作用,或者如果您开始出现未列出的不良反应,但您认为这些反应可能是由于您的药物导致的,请务必提请注意你的医疗专业人员立即。

监测你的血压和心率(脉搏),同时服用这些药物,并让你的医生知道你是否注意到任何重大变化。

另外,重要的是,继续监测你的体重。 做到这一点的最佳方式是每天在同一时间衡量自己。 如果您在服用这些药物之一时没有看到体重减轻,那么该药物可能不适合您,或者其他因素可能会发挥作用。 无论是哪种情况,都要咨询医生,以确定是否继续服药。

资料来源:

Marso SP,Poulter NR,Nissen SE等人。 LEADER试验调查员。 利拉鲁肽和2型糖尿病的心血管预后。 N Engl J Med 2016年6月13日[电子邮件提前打印]

Secher A,Jelsing J,Baquero AF等人。 弓形核介导GLP-1受体激动剂利拉鲁肽依赖性体重减轻。 J Clin Invest 2014; 124:4473-4488。

Vorsanger MH,Subramanyam P,Weintraub HS,等人。 新型减肥药的心血管效应。 J Am Coll Cardiol 2016; 68:849-859。

Wadden TA,Hollander P,Klein S等, 低卡路里饮食引起的体重减轻后,利拉鲁肽的体重维持和额外体重减轻:SCALE维持随机研究。 Int J Obes (隆德)。 2013; 373:11-22。