研究警告广泛多药物抗性艾滋病毒

未能扭转趋势可能导致425,000人死亡

在过去10年中,全球卫生当局在向全世界人民提供拯救生命的艾滋病药物方面取得了令人瞩目的成就。 根据联合国艾滋病毒/艾滋病联合规划署(艾滋病规划署)的统计,截至2017年底,已有近2100万人接受了抗逆转录病毒治疗 ,自2003年以来,与艾滋病毒相关的死亡人数下降43%相当。

但即使联合国艾滋病规划署和其他全球卫生当局在2030年前推动疫情结束,一个令人不安的趋势可能会破坏这些努力:以前认为科学家罕见的多重抗药性艾滋病毒的出现。

这是一个问题,不仅影响资源有限的国家(如非洲那些承担艾滋病毒感染最大负担的国家),而且传播阻力率上升的高收入国家也受到影响。

多重耐药HIV的成因

多重耐药是一种现象,在其他医疗条件下可见,如结核病(TB)葡萄球菌感染 ,其中受感染的个体不能对广泛的药物治疗作出反应。 在某些情况下,耐药性可能是极端的,例如南部非洲部分地区出现广泛耐药结核病(XDR TB),死亡率高,药物治疗选择很少。

其他形式的抗药性一样 ,多重耐药性HIV的出现很大程度上是由于一个人不能始终如一地或按照指示服用他或她的药物。

如果采取正确的措施,这些药物会将病毒活动抑制到HIV被认为“无法检测”的程度。如果采取不正确的措施,病毒活性可能会持续到耐药突变不仅会发展而且茁壮成长的水平。

随着时间的推移,随着治疗失败的发生以及一个人接触到越来越多的药物,额外的突变可能会发展,在下一个阶段建立一个突变。

如果这个人再感染另一个人,那么多重抗药性就会通过,通过性网络或注射吸毒进一步扩散到人群中。

危机的规模

据世界卫生组织(世卫组织)审查了来自59个国家的12,000家诊所的数据,平均20%的处方抗逆转录病毒治疗患者没有一年的治疗就退出治疗。 在继续接受治疗的患者中,多达73%的药物剂量不一致,而近三分之一未能达到与治疗成功一致的无法检测的病毒载量

人群中的这种病毒活动水平增加了多重耐药性的可能性,特别是在感染率高达五分之一的高发病率国家。 毒品库存频繁出现使病情恶化,这使得患者没有药物治疗,影响了发展中国家近36%的诊所。

即使在美国这样的国家,未确诊感染率(20%)和患者保留率低(40%)也已经转化为同样低的病毒抑制率(28%)。

“不可能”的多重抗药性引起关注

伦敦大学学院(UCL)2016年的一项研究强调了科学家越来越担心的是,担心多重抗药性的发展可能扭转全球抗击艾滋病的许多成果。

在他们的研究中,伦敦大学学院的科学家对2003年至2013年期间接受过抗逆转录病毒治疗的712名患者进行了回顾性调查,但一线治疗失败。

其中,115名患者(16%)患有胸腺嘧啶核苷类似物抗药性HIV株,这种类型与早期药物如AZT和3TC相关。 令人惊讶的是,这些患者中有80%还对替诺福韦产生了耐药性,替诺福韦是世界范围内广泛开展的新一代药物。

这对研究界的许多人来说是一个震惊,他们认为这种多重耐药性即使不是不可能也是罕见的。

尽管人们已经知道替诺福韦耐药的发生率从欧洲和美国的20%上升到非洲部分的50%以上,但许多人认为这两种耐药突变不能共存。

如果趋势继续下去,许多人怀疑,后果可能是巨大的。 一些研究表明,耐药性HIV毒株在未来五年可能导致多达425,000人死亡和30万新感染。

目前,在中非和南部非洲开始接受艾滋病治疗的人中,超过10%的人对一线药物耐药,而40%的人对二线和随后的药物治疗具有相似的抵抗力。 替诺福韦和胸苷类似物抗药性的联合仅通过限制一个人对一种或两种药物,而不是一类药物的敏感性而加剧了这个问题。

扭转趋势

虽然艾滋病毒治疗的扩大 - 符合联合国的90-90-90战略 - 对于结束这一流行病至关重要,同样重要的是我们需要投资技术并确定解决方案以克服对个人基础药物的系统障碍坚持。 这是世卫组织官员呼吁的一个警告,他说,如果没有确保病人留医的手段,药物方案的迅速扩大将不足以遏制这一流行病。

与此同时,希望寄托于一种名为ibalizumab的实验性药物,该药已于2015年获得美国食品和药物管理局的突破性认证。注射药物可防止HIV进入细胞,并被证明可以克服许多多种药物相互作用,耐药菌株在人体试验中。 虽然尚未获得FDA的官方许可,但突破性的地位传统上可以快速追踪从六个月到一年的任何地方的审批。

一些研究还表明, 替诺福韦(称为替诺福韦房颤)的新形式可能能够克服与“老”形式的药物(称为替诺福韦DF)相关的耐药性。

从个人角度来看,预防仍然是避免多重耐药性进一步蔓延的关键。 它要求艾滋病病毒感染者的高度治疗依从性全面的减少危害策略,以防止获得和传播耐药病毒。

>来源:

> Gregson,J .; Kaleebu,P .; 马可尼,五。 等人。 “在撒哈拉以南非洲一线替诺福韦联合胞嘧啶类似物和奈韦拉平或依非韦伦失败后,隐藏的HIV-1对胸苷类似物的耐药性:一项回顾性多中心队列研究”。 柳叶刀传染病。 2016年11月30日; S1473-3099(16)30469-8。

> TenoRes研究组。 “世卫组织失败后的全球耐药性流行病学推荐成人HIV-1感染的一线方案:一项多中心回顾性队列研究。” 柳叶刀传染病。 2016年1月28日; 在线发布。