心脏风险与COX-2和NSAID药物

并非所有这些药物都具有相同的风险水平

非甾体抗炎药(NSAIDs)是世界上最常用的药物之一。 它们有效减轻炎症和疼痛,并且可以通过处方和柜台购买。

然而,现在已知这些药物中的许多药物会增加心血管问题的风险,包括急性冠状动脉综合征(ACS)心力衰竭和可能的心房纤颤

这种风险增加的程度通常很小。 但风险随着慢性使用和高剂量的增加而增加,并且在已知心血管疾病的人中显着更高。 此外,一些非甾体抗炎药的风险高于其他药物。

(注意:阿司匹林是年龄最大,最常用的非甾体抗炎药,但阿司匹林可降低心血管疾病风险,本文不予讨论,您可以在此阅读关于预防性使用阿司匹林的信息 。)

NSAIDS的类型

非阿司匹林NSAID通过抑制环加氧酶(COX)起作用,该作用减少介导疼痛和炎症的前列腺素的产生。

实际上有两种COX酶--COX-1和COX-2 - 具有不同的作用。 COX-2与疼痛和炎症有关,而COX-1具有其他功能,包括保护胃内膜免受酸。

因此,NSAIDS通过是​​否仅阻断COX-2(“选择性”NSAIDS)或阻断COX-1和COX-2(“非选择性”NSAID)来进行分类。

最初的非甾体类抗炎药如布洛芬(Advil)和萘普生(Aleve)都是非选择性NSAIDS。 因为它们阻断COX-1,所以它们与胃刺激有关。

制药公司努力开发仅阻断COX-2的选择性NSAIDs,以减少胃部并发症。 所以现在有几种选择性NSAID可用,包括塞来昔布(Celebrex)和美洛昔康(Mobic)。

这些药物通常较新,并且不能以通用形式或柜台购买。

心血管风险与NSAIDs

选择性非甾体类抗炎药罗非昔布(Vioxx)首次发现NSAIDs增加心脏风险,对其制造商Merck产生了很大的宣传和众多诉讼。 Vioxx随后被从市场上移除。

从那时起,许多临床研究表明,心血管疾病风险的增加实际上与所有非甾体类抗炎药(无论是传统非选择性非甾体类抗炎药和新型环氧合酶-2选择性药物)都有关。

对于几乎所有的非甾体类抗炎药,心血管风险随着这些药物的使用时间,使用剂量以及服用药物的心脏病风险而增加。

有些非甾体抗炎药比其他药物“更安全”吗?

缺乏比较由特定非甾体抗炎药引起的心脏危险程度的数据。 由于可用的这些药物的数量很大,并且所涉及的风险很小,因此进行必要的临床试验以梳理出任何差异将会非常昂贵。

然而,2013年发表的可用临床研究的荟萃分析显示,与高剂量双氯芬酸(非选择性NSAID)和所有选择性NSAID相比,心血管事件风险显着增加。

布洛芬的风险增加也没有统计学意义。 萘普生没有增加风险。

这个荟萃分析不被认为是结论性的。 大多数专家已经形成了这样的观点:所有这两类NSAID都应该被认为会增加心血管风险。

然而,如果需要在关心心脏风险的人中使用NSAID,大多数专家会推荐萘普生。

其他有关NSAIDS的心脏病

除了增加心脏事件的风险外,两类非甾体类抗炎药长期使用时都与血压升高有关

此外,大多数非选择性非甾体抗炎药干扰了阿司匹林对血小板的有益作用,从而抵消了预防性阿司匹林的作用。 但是,这种干扰尚未见于非选择性非甾体抗炎药双氯芬酸或选择性非甾体抗炎药。

底线

虽然Vioxx得到了所有的宣传,但事实证明,所有的NSAID似乎以大致相同的速度增加心脏病风险(除了已经提到的例外)。

对于心血管疾病风险增加的患者,应尽可能以最短的有效剂量使用非甾体抗炎药。 如果心脏风险升高 ,萘普生可能是您选择的NSAID。

任何患有高血压的人都必须知道,非甾体抗炎药可能会增加血压并降低抗高血压治疗的有效性。

任何服用阿司匹林预防心血管疾病的患者应尽可能避免使用非选择性NSAIDs。 如果要使用NSAIDs,应在服用阿司匹林后至少两小时服用。

资料来源:

FosbølEL,Folke F,Jacobsen S等, 健康个体中与NSAID相关的原因特异性CV风险。 Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; DOI:10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104。

Coxib和传统NSAID试验者(CNT)合作,Bhala N,Emberson J等人。 非甾体抗炎药物的血管和上消化道影响:来自随机试验的个体参与者数据的荟萃分析。 柳叶刀2013; 382:769。