了解视网膜母细胞瘤

症状，诊断，治疗和预后

视网膜母细胞瘤是眼睛的癌症，占儿童癌症的3％至4％。 它常见于幼儿和婴儿，虽然过去的预后很差，但现在大多数儿童都能幸免于难。

视网膜母细胞瘤概述

视网膜母细胞瘤是一种罕见的儿童癌症，发生在大约1万名儿童中。

它起始于眼后部的光检测神经组织（视网膜），80％的病例发生在3岁以下的儿童中。 5岁以上的儿童很少发现癌症。

尽管视网膜母细胞瘤一旦预后很差，10名儿童中约有9名现在能够存活，许多人的视力也得以保存。 也就是说，对于面临这种状况的父母来说，治疗对他们的孩子来说可能是激烈的，并且非常需要支持。

我们来看看常见的症状以及如何治疗视网膜母细胞瘤。 既然这种情况有时是遗传性的，我们也会谈论视网膜母细胞瘤的遗传学，以及如果你家中的孩子被诊断出来，你应该知道什么。

解剖眼睛和视网膜

如果考虑眼睛的解剖结构，理解成视网膜细胞瘤的症状更容易理解。

视网膜包括眼睛后面的内层，并且由被称为棒和锥的光检测神经细胞（光感受器）组成。

视网膜非常薄，大约1/5毫米厚，大约四分之一。

当你观察一幅图像时，图像通过你的瞳孔被引导并聚焦在视网膜上。 这些神经细胞然后将该图像的电信号传输到处理视觉的大脑部分（枕叶）。

视网膜母细胞瘤的症状

视网膜母细胞瘤通常在您的儿科医生进行良好的儿童访视期间，或者甚至在照片上记录了其中一个诊断标志之后被诊断。 症状可能包括：

• 白色瞳孔反射（白细胞反射）：当儿科医生发光并看着孩子的眼睛时，她会看到一种叫做“红色反射”的东西。视网膜上充满了血管，使得在瞳孔外观察到的区域呈红色。 当存在视网膜母细胞瘤时，该区域可能会呈现白色。 如果儿童眼睛的照片显示白色反射，有时候怀疑这种情况。
• 懒惰的眼睛（斜视）：孩子的眼睛看起来可能朝不同的方向看，或有一个斜眼的外观。 请记住，直到3或4个月时，新生儿的眼睛才能正常。 一些患有视网膜母细胞瘤的儿童也出现过度眯眼。
• 没有光线反射：你的儿科医生会照亮你宝宝的瞳孔，看看他们是否合同。 如果存在成视网膜细胞瘤，则这种反射可能在一只眼中不存在。
• 眼球膨胀，发红，疼痛或肿胀
• 青光眼（眼内压力增加）：当肿瘤细胞阻塞眼睛的正常排水路径时，可能会发生青光眼 。

视网膜母细胞瘤的诊断

视网膜母细胞瘤的诊断通常首先基于白血球瞳孔反射在怀孕儿童检查时被怀疑。 （对于携带突变的婴儿，请参见下文）。 如上所述，当父母看到孩子的照片上出现白瞳反射时，有时会怀疑有什么不对。 甚至还有一款智能手机应用程序可用于筛选此反射。

成像研究往往是接下来做的。 超声或OCT（光学相干断层扫描）通常是第一个测试，可以提供关于肿瘤厚度的重要信息。 这项研究还可以避免宝宝的辐射风险。

为了进一步检查该区域，还经常推荐使用MRI，并且是用于可视化诸如视网膜母细胞瘤等软组织异常的极好测试。 有时需要进行CT检查，因为钙化更容易在CT上检测到，但它使儿童面临辐射风险，因此通常不是后续的主要检测方法。

与许多癌症不同，通常不需要对肿瘤进行活检，因为单独的检查结果通常会诊断（外表上相似的条件极少）。 活检的风险可能包括对眼睛和视神经的损伤以及癌细胞可能接种的机会，导致癌症的传播。

如果担心癌症已经蔓延到眼睛之外，那么可以完成旨在寻找转移性疾病的检测。 这些可能包括腰椎穿刺（寻找脊髓液中的癌细胞）， 骨髓研究 （寻找骨髓中癌细胞的证据）或骨扫描 （寻找骨转移）。

有些儿童也有松果体肿瘤（三侧视网膜母细胞瘤），所以影像学研究评估这部分大脑（如MRI）可能很重要。

鉴别诊断 - 还有什么可能？

实际上很少有类似于视网膜母细胞瘤的情况，使得仅基于检查和成像研究就可以更容易地进行诊断。 其他可能看起来相似的情况包括：

• 科茨病：科茨病是一种罕见的先天性（但不是遗传性）疾病，其特征是视网膜后面的血管异常。 异常血管导致血液在眼睛后部渗漏。 血液的渗漏可能会导致脂肪组织增多（其外观呈淡黄色），可能会误认为视网膜母细胞瘤。
• Toxocara Canis：Toxocara Canis是一种狗蛔虫，有时由感染的狗传染给人类。 寄生虫往往会在眼睛后方（以及其他地方）生长，并可能导致视网膜脱离 。
• 早产儿视网膜病：早产儿视网膜病是一种与眼睛血管过度生长有关的病症，最常见于妊娠31周前出生的儿童。
• 持续性增生性原发性玻璃体（PHPV）：PHPV是由眼睛中胎儿血管异常引起的婴儿罕见的先天性问题。
• 眼内上皮瘤：眼内髓上皮瘤是一种罕见的先天性肿瘤，始于睫状体而不是视网膜。

原因和风险因素

目前尚不清楚导致视网膜母细胞瘤发生的突变的原因。 随着许多癌症的发生，饮食，运动和环境暴露都会发挥作用，但由于成视网膜细胞瘤通常在出生后不久或甚至出生之前就会发展，所以这些因素可能发挥的作用要小得多。 我们确实知道遗传因素在这些肿瘤中占很大比例。

视网膜母细胞瘤的遗传学

视网膜母细胞瘤可能由于在第13号染色体上发现的称为RB1的基因中的基因突变而发生。 该基因是一种肿瘤抑制基因 ，它编码限制细胞生长的蛋白质。 这是以常染色体显性方式遗传的，异常基因可以从母亲或父亲遗传。 还有其他突变，如MYCN中与疾病有关的突变。

RB1基因突变被认为约有25％是种系突变（从一个父母遗传），另外75％是在胎儿发育过程中发生的突变。 对于有RB1突变（无论是从父母遗传还是在妊娠早期发生突变）的儿童，发展成视网膜母细胞瘤（外显率）的机会是90％。

遗传性视网膜母细胞瘤通常是双侧的，发生年龄比散发性视网膜母细胞瘤低。 遗传性视网膜母细胞瘤也可能是多灶性的，同时有几种肿瘤在发展。 患有遗传性视网膜母细胞瘤的儿童在未来也有发生其他癌症的风险。

分期视网膜母细胞瘤

视网膜母细胞瘤的阶段可分为I至IV期作为其他癌症，但经常使用不同的分类系统。 （阶段I是指可以保存眼睛的癌症，阶段II至IV是眼睛被去除的癌症）。 由于该疾病通常在发达国家较早发现，因此经常使用其他分期系统。

该病有两个主要阶段：

• 眼内的眼内肿瘤
• 眼外肿瘤超出了眼界。 这些进一步分解为眼眶眼外肿瘤，其中遍布整个眼部区域（轨道）和扩散至脑部，骨髓，骨骼或其他区域的转移性眼外肿瘤。

在美国和其他发达国家，视网膜母细胞瘤通常在眼内期被诊断出来。

眼内肿瘤进一步分为以下几个阶段：

• A - 包括直径小于3毫米（毫米）的肿瘤，不涉及视盘（视力中心）
• B-直径大于3毫米
• C-在视网膜下或玻璃体液中扩散的小而明确的肿瘤
• D-在视网膜下或玻璃体液中扩散的任何大的或界限不清的肿瘤
• 已经扩散到眼前的E-大肿瘤由于青光眼或视网膜脱离而复杂化。 有了这些肿瘤，可能很难挽救眼睛。

当视网膜母细胞瘤扩散时，它可能侵入眼睛的其余部位（全球）。 最常见的远处转移部位包括淋巴结，脑和脊髓，肝脏，骨髓和骨骼。

视网膜母细胞瘤治疗选择

视网膜母细胞瘤的理想治疗取决于癌症的阶段，肿瘤的位置，肿瘤是单侧还是双侧，以及其他因素。 对于较小的肿瘤，常常使用化疗和局部治疗。

治疗的目标包括：

• 拯救孩子的生命
• 如果可能，保存眼睛（或眼睛）
• 保持尽可能多的视野
• 减少与治疗有关的长期副作用

治疗选择包括：

• 化疗： 化疗可以单独使用或在手术前减小肿瘤的大小。 不同类型的化疗可用于常用的小动脉内化疗。 在这种技术中，化疗药物直接输送给供应眼睛的动脉，减少了药物对其他组织的影响。 静脉内化疗也可以使用。 对于较大的肿瘤或已经转移或复发的肿瘤，可以使用高剂量的干细胞救援化疗。
• 局部治疗：有几种不同类型的局部治疗方法可用于治疗视网膜母细胞瘤。 这些导致癌细胞的移除，但是比手术更少侵入以移除眼睛。 这些包括冷冻治疗（冷冻肿瘤）热成像（加热肿瘤），激光手术（光凝）等。
• 放射治疗：放射治疗可用于外部（外部放射治疗），或内部（近距离放射治疗），放射线置于肿瘤附近的体内。 质子束疗法正被评估为传统放射疗法的替代品，因为它可能导致继发性癌症的可能性较低。
• 手术（摘除）：对于较小的肿瘤，化疗和局部手术通常是为了保存眼睛。 对于较大的肿瘤或进展或复发的肿瘤，可能需要切除眼睛和部分视神经（眼球摘除）。 手术时经常安装眼睛植入物，稍后将人造眼放置在植入物的顶部。
• 临床试验：在临床试验中研究了许多不同的治疗方法，从纳米颗粒化疗到新型局部治疗。

治疗后随访

许多视网膜母细胞瘤可以通过治疗得到治愈，但随访非常重要。 这些肿瘤有时可能会复发，并且常常使用随访MRI。 对视力的评估和随访，如果保存，也需要特别关注。 另外，发展迟缓并不罕见。 后续治疗也非常重要，特别要注意治疗的后期影响。 儿童肿瘤组织（COG）幸存者指南概述了许多这些问题。

晚期效应和第二次癌症

癌症治疗的后期效应是指由治疗后数年至数十年可能发展的癌症治疗引起的病症。 我们了解到，儿童癌症幸存者患有心脏病（通常与化疗有关），不孕不育，继发性癌症等疾病的风险增加。

在一项关于视网膜母细胞瘤患儿长期疗效的研究中发现，几十年后（研究中平均年龄为42岁），87％的视网膜母细胞瘤患儿至少有一次与治疗相关的医疗状况。 虽然这可能令人沮丧地讨论，但这些信息突出显示了对于儿童癌症幸存者而言，长期跟踪与精通检测和治疗长期治疗结果的医生的长期随访是多么重要。

在视网膜母细胞瘤中存活的儿童患上继发性癌症 （新的原发性癌症）的风险增加。 对于遗传性视网膜母细胞瘤，其部分增加是由于其他组织中肿瘤抑制基因的功能障碍。 对于非遗传性视网膜母细胞瘤，这些第二种癌症可能是化疗或放疗的副作用。 最常见的第二种癌症包括骨肉瘤 （骨癌），软组织肉瘤， 黑素瘤 ， 肺癌和淋巴瘤。

除了第二种癌症之外， 化疗 的长期副作用和放射治疗的长期副作用也是非常重要的，因为这些孩子中的许多人将生活在这些晚期效应中或在将近一生中具有迟发效应的风险。

预测

现在大多数被诊断为视网膜母细胞瘤的儿童将被治愈。 从2000年到2012年期间，美国视网膜母细胞瘤的5年总生存率为97.3％，治疗方法继续改善。 即使是转移到大脑以外区域的儿童（如骨髓）也常常被治愈。 也就是说，在脑内传播（颅内疾病）与预后不良有关。

其他不良预后因素包括在发展中国家（那里有更多的HPV相关癌症）发展癌症。 在发达国家，视网膜母细胞瘤的大部分死亡率是造成视网膜母细胞瘤的原因。

对具有细菌突变的儿童的早期检测

目前我们没有办法阻止视网膜母细胞瘤的发展，但是由于已知的生殖细胞突变或疾病家族史而导致风险增加的儿童可以被检查，以期尽早捕获肿瘤可能。 经常建议在出生后尽快在全身麻醉下进行基底镜检查（视网膜检查），并在生命的第一年每月进行一次检查。 该基因可以在羊水中检测到，如果发现癌症迹象，受影响的儿童也可以进行早期监测和分娩。

如果儿童发展成视网膜母细胞瘤，其他儿童和家庭成员也可能被筛查，看看他们是否有嫌疑基因。

应对和支持

作为一名家长，知识是真正的力量，学习一切可以帮助你。

支持也是至关重要的。 由于肿瘤稀少，大多数社区没有视网膜母细胞瘤支持团体，但在线和通过Facebook都有优秀的支持社区。 参与这些社区不仅在应对作为癌症患儿家长的进出口方面提供支持，而且可以成为学习有关视网膜母细胞瘤最新研究的绝佳场所。 没有人比他们的孩子应对这种疾病的父母更有动力去学习和分享新的发现。

随着孩子年龄的增长，现在有很多机会为孩子提供支持。 有癌症幸存者支持小组专门为癌症青年人设计，并且营地和撤退也可用。

一句话来自

视网膜母细胞瘤是一种罕见的肿瘤，累及视网膜中的神经组织。 它通常发生在非常年幼的儿童身上。 由于这种情况非常罕见，因此在一个更大的癌症诊所或儿童医院中可以看到儿童，因为这些儿童医院的专家非常熟悉该疾病的最佳治疗方法。 总体预后非常好，但是到达那里可能会给父母和孩子带来情绪，身体和经济负担。 如果您的孩子被诊断出来，请联系可用的支持人员。

>来源：

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