了解非小细胞肺癌中ROS1基因重排
ROS1重排是可在癌细胞如肺癌细胞中发生的染色体异常。 染色体和构成我们染色体的基因携带着诸如我们眼睛颜色之类的东西的代码。 他们还编码（充当蓝图）调节细胞生长和分裂的蛋白质。 当这些基因或染色体中的一个受到破坏，突变或重排时，它们会编码一种异常蛋白质，然后它可能执行异常功能，如驱动癌症生长。
想一个基因的方法是想象一系列拼写出单词的字母。 当这些字母混淆在一起时，这些字就出错了。 如果染色体上的基因重新排列成不同的模式，那么这些词也会出错。 如果您听到“基因易位”的字样，这就意味着ROS1基因的字母异常地与另一个基因相连，再次导致字母拼写混乱。
ROS1基因重排
并非所有的基因突变和重排都是平等的。 一些用作驱动程序的蛋白质代码。 ROS1基因编码作为驱动因子的蛋白质是能够在细胞生长和分裂时运行的蛋白质。 当基因重新排列时，异常蛋白可能会驱动细胞异常生长和分裂。
这种蛋白质是许多被称为酪氨酸激酶的蛋白质（酶）之一。 这些蛋白质向细胞的生长中心发送信号，让它知道何时分裂和繁殖。
迄今为止，ROS1重排仅在非小细胞肺癌患者中发现，并且此类患者仅有肺腺癌患者。 在EGFR或KRAS或ALK重排突变的人群中尚未发现。
与其他形式的肺癌相比，2015年的一项研究发现：
- ROS1重排患者的中位年龄为50.5岁。 （ 肺癌的中位年龄一般为72 岁 。）
- 在女性中这比较普遍，64.5％是女性。 （男性肺癌比女性更常见）。
- 更高的百分比 - 67.7％ - 从不吸烟。 （肺癌肯定发生在从不吸烟者身上，至少有20％的女性肺癌患者是从不吸烟者。）
- 在肺腺癌患者中，3.1％有ROS1重排。
想知道一种酪氨酸激酶抑制剂是否可以用于另一种基因重排 - 肺癌与ALK重排或ALK阳性肺癌 - 将阻止重排ROS1基因产生的异常蛋白质的作用？ 那么，研究人员尝试了一种已成功用于ALK阳性肺癌患者的药物。 令人惊讶的是，它对ROS1阳性肺癌更有效。
诊断测试
有几种方法可以检测肺癌患者是否存在ROS1重排。 该测试在来自肺活组织检查或肺癌手术的组织样本上完成。 希望将来的测试可以通过液体活检进行 - 通过血液检测可以通过简单的抽血获得。
测试方法包括免疫组织化学和荧光原位杂交（FISH）。 正在进行研究以确定最佳测试方法。
由于具有ROS1重排的人没有KRAS和EGFR突变或ALK重排（至少在目前为止尚未进行过测试），因此通常对这些突变和重排阴性的人进行测试。 您可能会听到这种被称为“三重阴性”的非小细胞肺癌，不要与三重阴性乳腺癌混淆，后者完全不同。 在一项研究中，发现在KRAS和EGFR阴性的患者中，25％的ALK或ROS1融合基因阳性。
据认为，任何患有非小细胞肺癌，尤其是肺腺癌的人，都应该对其肺部肿瘤进行基因检测（分子谱分析） 。 对于年轻的肺癌患者来说 ，检测是特别重要的 ，这些患者可治疗突变的发生率很高，并且可能对酪氨酸激酶抑制剂类药物之一有很好的反应。 此外，非吸烟者进行测试非常重要，因为在不吸烟者中，突变和重排的发生率很高。
ROS1阳性肺癌
ROS1阳性肺癌是一种肺部肿瘤，其检测ROS1基因重排阳性，肺癌中已知的“驱动突变”之一。 ROS1阳性肺癌仅占肺癌的百分之一至百分之二。 但是，考虑到肺癌的常见症状，它仍然代表了许多患有这种疾病的人。
ROS1重排首先在多形性胶质母细胞瘤（一种脑癌）中发现，并且也在其他一些癌症中发现，包括卵巢癌，结直肠癌，胃癌和胆管癌。
需要强调的是，我们所谈论的基因重排类型是一种获得性遗传变化。 与人类出生的一些基因突变和重排不同，其中一些可能使人易患癌症，ROS1基因重排不是从出生开始。 你不必担心你的孩子会继承重组。
治疗
- 手术 - 对于I期IIIA期的患者 ， 肺癌手术可能是一种选择。 并非所有这些阶段的肿瘤都是可行的，但当它们发生时，手术可能提供治愈的机会。
- 化疗 - 除靶向治疗外，一些化疗药物对ROS1阳性肿瘤也有效。 在一项研究中，ROS1阳性肺癌似乎对化疗药物Alimta（培美曲塞）特别敏感，超过50％的人对该药物有反应。
- 靶向治疗 -Xalkori（crizotinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，最初被批准用于ALK阳性肺癌。 建议第一行 - 也就是说，在任何其他治疗之前（尽管可能同时使用其他治疗方法）以及对此疾病进行过治疗的任何人。 这种药物在2013年被批准用于治疗ALK阳性肺癌，随后在患有ROS1肺癌的人进行的I期临床试验对该药的反应更好时，后来开始兴奋起来。 在这些临床试验中，对药物作出反应的人数在70％到80％之间。 该药物于2015年4月获得了治疗ROS1阳性肺癌的突破性治疗名称。如果Loratinib被批准用于Xalkori癌症进展的患者。 Ignyta（entretinib）不适用于Xalkori失败的患者，但对脑转移患者可能有用。
- 临床试验 -对于ROS1阳性肺癌患者，正在临床试验中研究其他药物，特别是靶向治疗药物。 其中一些包括Zykadia（ceritinib），另一种类似于克唑替尼的药物，被批准用于ALK阳性肺癌。 正在研究用于肺癌的ROS1重排阳性的其他药物包括Cometriq（cabozantinib）等。 要了解有关肺癌临床试验的更多信息，请考虑联系适用于所有肺癌患者的免费临床试验匹配服务 。
脑转移瘤
ROS1阳性肺癌通常也传播到大脑。 据估计，25％-40％的被诊断患有非小细胞肺癌的人在治疗的头两年内会发生脑转移。
不幸的是，Xalkori（crizotinib）在ROS1阳性肺癌患者脑转移方面效果不佳。 这种药物尽可能多地不穿过血脑屏障 。 血脑屏障是专门用于防止毒素（以及化疗药物）进入大脑敏感环境的专用膜控制系统。
放射治疗肺癌患者的大脑转移可以很好地发挥作用。 并且已经发现具有ROS1重排的人具有可能对这些治疗特别敏感的肿瘤。 辐射可以用几种不同的方式给出：
- 立体定向放射治疗 - 在这种您可能会听到的叫做“cyberknife”或伽马刀的方法中，辐射会传递到大脑中的局部点。
- 全脑放疗 - 用全脑放射治疗，整个大脑用放射治疗。
这两种治疗之间的选择是一个争论的领域。 立体定向放射治疗 - 因为它只能治疗大脑的一小部分 - 具有较少的副作用。 然而，全脑放疗可能会减少脑转移复发的机会 - 这在已经患有脑转移的患者中非常常见。
“点”的数量在这个决定中也起了一定的作用。 有几个到三个或四个转移灶的患者比那些有多个转移灶的患者更容易接受立体定向治疗。
耐药性
由于新获得的突变，大多数人最终会对Xalkori（克唑替尼）产生耐药性。 在这个类别中的新药物Cometriq（cabozantinib），在初始研究中看起来非常有前景。 在早期研究中似乎能够克服来自这些二级突变的抗性。
关于维生素E和克里唑替尼的警告
2017年和2018年的研究表明，称为维生素E的维生素E组分可能会大大降低克唑替尼的有效性。 由于大多数维生素E补充剂以及含有维生素E的维生素部分或主要是α-生育酚，因此除非您的肿瘤医生明确规定，否则应避免使用这些补充剂。
预测
ROS1阳性肺癌倾向于具有侵袭性并且迅速增长和扩散，但也以几乎前所未有的方式响应于靶向治疗。 由于治疗刚刚获得批准，很难知道一个人的平均预期寿命。 但是，迄今为止所看到的反应令人鼓舞。
在一项研究中，Xalkori工作的时间中位数（过去半数人停止工作但继续为另一半工作的时间）为17个月; 大多数人接受了这种药物的治疗。
希望当人们对这种药物产生耐药性时，其他人可以获得，批准或进行临床试验，以替代停止使用的药物。 如前所述，有迹象表明情况可能如此。
希望在不久的将来，将这些突变和重排的肺癌更好地视为一种慢性疾病，例如我们如何治疗糖尿病。 即使癌症尚未治愈，它也希望是可控的。
支持和社区
一群拥有ROS1阳性肺癌的人群聚集在一起。 ROS1Ders已联系起来加速对ROS1阳性肿瘤治疗的研究。 由于这是一种相对罕见的肿瘤分子特征，因此许多社区肿瘤学家不熟悉可用的最新研究和临床试验。 在他们的网站上，他们与研究ROS1阳性肺癌的顶级临床医师和研究人员建立了联系，以防您的医生希望咨询研究中心的人员。 全球ROS1倡议是一种伙伴关系，它将全世界的研究人员，患者，护理人员和医生联系起来，以改善患者结果并加速研究。
一句话来自
没有人应该单独经历肺癌。 如果您的亲人被诊断为肺癌，请查看关于您的亲人何时患有肺癌的想法。
成为肺癌社区的参与者可能会非常有帮助，即使对于那些通常回避群体的人也是如此。 由于ROS1阳性肺癌并不常见，因此您不可能在您的社区中发现许多人正在经历与您一样的身体和情绪挑战。
2015年，在LUNGevity HOPE峰会上，一个专门由面临ROS1阳性肺癌的人组成的小组成立。 对于肺癌患者来说，这是一个令人兴奋的时代，因为患者与医生并肩工作不仅要了解他们的疾病，还要为仍需要完成的研究提供投入。
资料来源：
Davare，M.，Saborowski，A.，Eide，C。等Foretinib是一种有效的致癌性ROS1融合蛋白抑制剂。 美国国家科学院论文集 。 110（48）：19519-24。
Drilon，A.，Somwar，R.，Wagner，J。等人 一种新的克唑替尼耐药溶剂前突变反应对cabozantinib疗法的ROS1重排肺癌患者。 临床癌症研究 。 2015年12月16日。
Katayama，R.，Kobayashi，Y.，Friboulet，L.et al。 Cabozantinib克服了ROS1融合阳性癌症对克唑替尼的耐药性。 临床癌症研究 。 21（1）：166-74。
Lukas，R.，Hasan，Y.，Nicholas，M.和R. Salgia。 ROS1重排的非小细胞肺癌脑转移对低剂量放疗有反应。 临床神经科学杂志 。 22（12）：1978-9。
Mazieres，J.，Zalcman，G.，Crino，L.et al。 克罗替尼治疗晚期肺腺癌和ROS1重排：来自EUROS1队列的结果。 临床肿瘤学杂志 33（9）：992-9。
Sequist，L和J. Neal。 个性化的基因型指导治疗晚期非小细胞肺癌。 最新。 16年1月12日。
Shaw，A.，Ou，S.，Bang，Y.et al。 克里唑替尼在ROS-1重排非小细胞肺癌中的作用。 新英格兰医学杂志 。 371（21）：1963-71。
所罗门，B.验证ROS1重排作为非小细胞肺癌的治疗靶点。 临床肿瘤学杂志 2015年2月9日。
> Uchihara，Y.，Kidokoro，T.，Tago，K.et al。 维生素E，α-生育酚的主要成分抑制Crizotinib抗由EML4-ALK转化的细胞的抗肿瘤活性。 欧洲药理学期刊 。 2018年2月11日（电子版提前印刷）。