肺癌治疗中最令人兴奋的进展之一来自对肺癌细胞遗传变化的理解。 而过去我们将肺癌分为五种类型 ，现在我们知道没有两种肺癌是相同的。 如果一个肺癌患者中有30人，他们将有30种不同的独特类型的疾病。
如果您最近被诊断患有肺癌，尤其是肺腺癌 ，那么您的肿瘤科医生可能会与您谈论您的肿瘤的基因检测（也称为分子谱分析或生物标志物检测）。 现在推荐所有肺癌晚期或转移性肺腺癌（一种非小细胞肺癌）患者进行生物标志物检测以寻找EGFR突变和ALK和ROS1重排。
此外，其他形式的非小细胞肺癌患者（例如非吸烟者的腺鳞癌）也应考虑进行检测。
什么是基因测试？
基因检测涉及病理学家在实验室中使用癌症组织样本进行的检测。 这些测试从分子水平看癌症。
该组织可能来自肿瘤的活组织检查或者肺癌手术中取出的组织 。 这背后的原因是癌症有基因突变和其他“驱动”或控制癌症发展的变化。
简单地说，如果可以鉴定这些突变，则可以使用“靶向”这些突变的治疗，从而停止癌症的生长。 正是这些突变导致了癌症的发展。
在进一步讨论之前，解决许多人困惑的问题很有帮助。
有两种主要类型的基因突变：
- 遗传性突变。 也称为种系突变，这意味着您可以继承一个或多个父母突变的基因。 这些突变的常见例子包括血友病以及可能使某人患乳腺癌的突变，如BRCA1和BRCA2 。
- 获得突变。 科学家在肺癌患者中实际寻找的突变类型称为获得性突变或体细胞突变）。 这些突变在出生时不存在（并且不在家族中运行），而是在细胞发生癌变的过程中发展。
什么是基因突变？
基因突变是对染色体中特定基因的改变。 所有基因由四个氨基酸（称为碱基） - 腺嘌呤，酪氨酸，胞嘧啶和鸟嘌呤的可变序列组成。
当基因暴露于环境中的毒素时，或者当细胞分裂发生事故时，可能会发生突变或变化。 在某些情况下，这可能意味着一个碱基替代另一个碱基，如腺嘌呤而不是鸟嘌呤。 在其他情况下，碱基可能以某种方式插入，删除或重新排列。
基因突变的意义
为什么肿瘤学家对获得的肿瘤基因突变感兴趣？
首先，我们应该谈论肺癌中发现的两种类型的获得性突变：
- 驱动突变 。 这些突变通过几种机制“驱动”肿瘤的生长。 在肺癌中，驱动突变的数量是可变的。 在一项研究中，每个癌症平均发现11个驱动突变。
- 乘客突变。 正如某人可能是汽车乘客一样，这些基因并不会导致癌症，但基本上都是为了驾车。 再一次，我们并不确切知道肿瘤中存在多少乘客突变（并且数量因肿瘤而异），但是一些肿瘤可能具有超过1,000个这些突变。 驱动突变不仅会引发癌症的发展，而且还会保持癌症的发展。
常见的驱动程序突变
科学家正在研究肺癌的许多突变。 到目前为止，在大约60％的肺腺癌中发现了驱动突变，并且这个数字可能会随时间增加。
研究人员现在也在鳞状细胞肺癌中发现驱动突变。 一般来说，这些突变是相互排斥的，并且在同一个肿瘤中很少见到。 肺癌常见的驱动突变包括：
- EGFR突变
- KRAS突变
- EML4-ALK重排
- ROS1重排
- MET扩增
- HER2突变
- RET重排
- BRAF突变
个性化治疗
使用“靶向疗法”，针对肿瘤中特定遗传异常的药物，已经被创造出个性化药物或精准药物。 这意味着，而不是传统的化疗药物攻击所有快速分裂的细胞，目标药物攻击只存在于您的癌细胞中的特定异常。
一般而言，针对性治疗比传统化疗具有更少的副作用。 迄今为止，已批准用于肺癌患者的靶向治疗包括：
- 特罗凯（厄洛替尼）适用于肿瘤患者表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者（注意：存在不同类型的EGFR突变，并非所有患者都对此有同样的反应）。
- Xalkori（crizotinib）用于治疗肿瘤发生ALK4-EML基因重排的患者（注意：FDA在2011年批准了该药物，并于2015年获得了ROS1重排肺癌的突破状态）。
其他药物已被批准并正在临床试验中进行研究，包括那些肿瘤对Tarceva或Xalkori有抗药性的靶向疗法。
对治疗的抵抗
目前使用的针对性治疗方法存在一个具有挑战性的问题，那就是几乎每个人都不可避免地对我们的治疗产生耐药性。 发生这种情况的机制很多，很难找到一种解决方案。 正在进行临床试验的研究 - 评估使用替代第二种药物来靶向突变，以及使用不同靶点或机制攻击癌细胞的药物。
测试
通常对从某些形式的肺活检或转移活检获得的组织样本进行基因突变和重排检测。 但是，截至2016年6月， 液体活检检测现在可用作检测某些人中EGFR突变的方法。 由于这些测试可以通过简单的抽血来完成，这在监测肺癌方面是一项令人兴奋的进步。
一句话来自
了解肺部肿瘤分子谱的能力是一个非常令人兴奋的研究领域，很可能很快就会出现针对其他突变的新治疗方法。
ALK4-EML基因重排是医学领域发展迅速的一个例子。 这种基因“突变”（实际上是重新排列）最近发现于2007年。通过快速过程，药物Xalkori（crizotinib）在2011年被FDA批准用于那些肿瘤发生重排的患者。 目前有一些临床试验正在评估第二代药物对那些对Xalkori有抗药性的药物的使用情况。
如果您已被诊断为非小细胞肺癌，尤其是肺腺癌或鳞状细胞肺癌，请咨询您的医生进行基因检测。 尽管现在对每个患有晚期非小细胞肺癌的患者都建议进行检测，但最近的一项研究表明，只有60％的肿瘤科医生正在订购检测。
您也可能希望与您的医生讨论可能适合您的临床试验 。 最近，由几个肺癌组织支持的肺癌临床试验匹配服务也已经可用。 有了这项免费服务，训练有素的护士导航员可以帮助您找到可能适合您的任何临床试验。
>来源：
> Hensing，T.，Chawla，A.，Batra，R.和R. Salgia。 个性化治疗肺癌：分子途径，靶向治疗和基因组表征。 实验医学和生物学进展 。 2014. 799：85-117。
> Kim，H.，Mitsudomi，T.，Soo，R.和B. Cho。 肺部鳞状细胞癌的个性化治疗。 肺癌 。 80（3）：249-55。
> Li，T.，Kung，H.，Mack，P.和D.甘达拉。 非小细胞肺癌的基因分型和基因组分析：对当前和未来治疗的影响。 临床肿瘤学杂志 31（8）：1039-49。
> Villaruz，L.，Burns，T.，Ramfidis，V.和M. Socinski。 个性化治疗晚期非小细胞肺癌。 呼吸和重症医学研讨会 。 34（6）：822-36。