早期患有冠心病（CAD）的人可能患有胆固醇的先天性问题，尤其是如果家庭中出现早发性心脏病。 影响胆固醇的最常见的遗传病症是家族性高胆固醇血症。
家族性高胆固醇血症是一种遗传性综合征，其中LDL胆固醇水平从出生时开始升高。
家族性高胆固醇血症患者有早发CAD， 中风和外周动脉疾病的高风险。 事实上，很多早年患有心肌梗塞的人都有这种状况。
幸运的是，通过积极治疗来降低胆固醇水平，心脏病的风险可以大大降低。 出于这个原因，尽早诊断家族性高胆固醇血症是非常重要的，并且确保患有此病的任何人的家人也都有他们的血脂测试 。
原因
家族性高胆固醇血症可由几种不同的遗传缺陷引起，其中大多数影响LDL胆固醇受体。 当LDL受体不能正常工作时，LDL胆固醇不能有效地从血流中清除。 因此，LDL胆固醇会积聚在血液中。 这些过量的低密度脂蛋白胆固醇水平大大加速动脉粥样硬化和心血管疾病。
导致家族性高胆固醇血症的遗传异常可以从父亲，母亲或父母双方遗传。 据说父母双方遗传了异常的人被认为是家族性高胆固醇血症的纯合子 。 家族性高胆固醇血症的纯合形式是该疾病的一种非常严重的形式。
它影响到25万人中的一个。
据报道，只有一个父母遗传了异常基因的人被认为是家族性高胆固醇血症的杂合子 。 这是一种不太严重的疾病，但它仍然极大地增加了一个人的心血管风险。 约有500人患有杂合子家族性高胆固醇血症。
这是很多人。
已经鉴定出1000多个影响LDL受体基因的不同突变，并且它们中的每一个都以不同的方式影响LDL受体。 出于这个原因，并非所有的家族性高胆固醇血症都是相同的。 严重程度可能差异很大，这取决于某个人具有的特定基因突变类型。
诊断
医生通过测量血脂水平，并考虑到家族史和体格检查来诊断家族性高胆固醇血症。
家族性高胆固醇血症患者的血液检测显示高总胆固醇水平和高LDL胆固醇水平。 在这种情况下，总胆固醇水平通常高于成人每天300毫克/分升，儿童每天超过250毫克每分升。 成人LDL胆固醇水平通常大于200 mg / dl，儿童大于170 mg / dl。
患有此病的人通常不会特别提高甘油三酯水平。
任何患有家族性高胆固醇血症的人很可能有亲属也有这种情况。 因此，早期心血管疾病的家族史可能是医生考虑此诊断的强有力线索。
家族性高胆固醇血症还可能导致特征性脂肪沉积物在肘部，膝盖，腱周围以及眼睛角膜周围发展。 这些脂肪沉积被称为黄色瘤 。 眼睑上的胆固醇沉积物也称为黄斑瘤 。 无论何时患者有黄瘤或黄斑瘤，家族性高胆固醇血症的诊断应立即进入医生的脑海。
如果LDL胆固醇水平非常高，甘油三酯水平正常，并且家族史相容，则可以推断诊断家族性高胆固醇血症。 如果Xanthomas或Xanthelasmas也存在，诊断可以被认为是相当确定的。 基因检测可能对诊断有帮助（但通常不是必需的），对于遗传咨询的目的可能非常有用。
家族性高胆固醇血症引起的血管疾病始于儿童期。 因此，患有这种疾病的家庭中的儿童应该常规筛查8岁时的高LDL胆固醇水平。 如果他们的胆固醇水平升高，应该强烈考虑使用他汀类药物。
链接到心血管疾病
在使用他汀类药物之前，家族性高胆固醇血症患者及其亲属中早发心血管疾病的发病率非常高。 在20世纪70年代（他汀类药物之前）进行的一项大型研究中，52％的家族性高胆固醇血症患者的男性亲属患有60岁以前的心脏病（预期风险为13％），32％的女性亲属患有心脏病到60岁时（预计风险为9％），这项研究将家庭状况推向了家庭。
治疗
强效的“第二代”他汀类药物的发展改变了家族性高胆固醇血症的治疗。 在获得这些强效药物之前，治疗这种疾病需要使用多种药物，包括不太有效的“第一代”他汀类药物。 虽然这种多药物方法的确降低了患者的心血管风险，但该疗法可能难以容忍并且难以管理。
随着更强大的第二代他汀类药物 - 托伐他汀（立普妥），瑞舒伐他汀（Crestor）或辛伐他汀（Zocor）的发展，治疗家族性高胆固醇血症的方法也发生了变化。 现在开始用高剂量的单一第二代他汀类药物进行治疗。 这些药物通常会使LDL胆固醇水平大幅降低，并且还可能会导致动脉粥样硬化斑块的实际萎缩。
研究发现添加额外药物（特别是Ezitimibe / Vytorin ）对第二代他汀类药物的临床疗效没有任何进一步的改善。 因此，在患有杂合子家族性高胆固醇血症（“较轻”的形式）的患者中，第二代他汀类药物的高剂量单药治疗仍然是推荐的治疗方法。
2015年，FDA批准了一类新药 - PCSK9抑制剂 - 用于家族性高胆固醇血症患者。 当这些药物中的一种加入到他汀类药物中时，可以实现显着降低LDL胆固醇水平。 PCSK9抑制剂在治疗杂合子家族性高胆固醇血症中的作用目前尚不清楚，因为旨在证明这种组合改善临床结果的临床试验仍在进行中。 但是，如果LDL胆固醇在他汀类药物治疗中仍然大幅度升高，那么这些强大的新药可能会被添加到高剂量他汀类药物中。
虽然胆固醇水平升高大大增加家族性高胆固醇血症患者心脏病的风险，但其他心血管风险因素仍然很重要。 因此，他们治疗的一个关键方面是积极控制所有其他心脏病的风险因素，特别是吸烟，肥胖，缺乏运动和血压升高 。
纯合子形式
在患有纯合子（严重）家族性高胆固醇血症的患者中，心血管风险非常高，因此在诊断出该病症时建议立即采取非常积极的治疗方法。 由于这些患者胆固醇极度升高，目前的建议是开始用高剂量他汀类药物和PCSK9抑制剂进行治疗。
但是，即使采用这种积极的药物治疗，有时胆固醇水平仍然很高。 在这些情况下，可能需要用单采血液成分治疗来降低胆固醇水平。
概要
家族性高胆固醇血症是胆固醇代谢的严重遗传性疾病。 家族性高胆固醇血症患者需要积极治疗以降低胆固醇水平并控制其他心脏危险因素，以降低早发性心脏病的风险。 对他们的家庭成员进行这种情况测试也非常重要。
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