依泽替米贝(Vytorin)用于胆固醇

依泽替米贝是一种降低胆固醇水平的药物。 它自2002年以来一直由FDA批准,并作为独立药物(Zeta)与辛伐他汀( 他汀类药物)联合销售为Vytorin。 然而,依泽替米贝自推出以来一直存在争议,专家们仍在争论其在治疗脂质紊乱中的适当位置。

依泽替米贝

依泽替米贝通过阻止胆固醇从肠内吸收来起作用。

通常,从肠吸收的胆固醇通过乳糜微粒进入肝脏,在那里用于几个重要的过程。 当依泽替米贝减少吸收的胆固醇的量时,肝脏必须通过从血流中循环的脂蛋白中除去胆固醇来提供胆固醇。 因此,血液胆固醇水平降低。

一般来说,依泽替米贝单独或与他汀类药物联合使用,可降低血液中LDL胆固醇的量约15%。

依泽替米贝的不良反应

一般来说,依泽替米贝具有良好的耐受性。 可能会发生恶心,腹泻和过敏反应。 尽管依泽替米贝已报道肌病(肌肉副作用), 与他汀类药物所见的肌病类似 ,但这一问题的发生率似乎远低于他汀类药物。 事实上,依泽替米贝可以添加到低剂量他汀类药物中,以达到所需的胆固醇降低效果,而无需使用高剂量他汀类药物。

与依泽麦布的争论

当依泽替米贝首次被批准时,它被大量销售为Vytorin(依折麦布和辛伐他汀),并且销售很旺盛。 您可能会想起当时频繁的商业广告,比较您的甜美圆润的阿姨苏丝和一大片草莓脆饼。 那是Vytorin。

事实证明,虽然这些广告正在运行,而默克公司正在出售数十亿美元的Vytorin,但默克公司赞助的一项称为ENHANCE研究的临床试验正在推迟(有些人说)。 ENHANCE旨在证明Vytorin比辛伐他汀单独改善动脉粥样硬化斑块更多。 当结果于2008年最终公布时,据了解,用Vytorin治疗的患者比仅接受辛伐他汀治疗的患者略差(不好)。

由于这些负面的结果(以及许多人认为延迟报告这些结果至少不合时宜的事实),ezetimibe的销售出现了下滑。 广告消失了。

自2014年IMPROVE-IT试验结果发布以来,对依泽替米贝的兴趣已经恢复。 在这项试验中, 急性冠脉综合征(ACS)患者随机接受单独的Vytorin或辛伐他汀。 6年后,接受Vytorin治疗的患者的临床结果略有改善(ACS的再次住院率较低,后续搭桥手术支架需求较少),但生存率无差异。

IMPROVE-It试验的亚组分析表明,Vytorin组的所有益处都可以由糖尿病患者解释。

在没有糖尿病的人群中,没有显示加入依泽替米贝的益处。

什么时候应该使用依泽替米贝?

一般来说,依泽替米贝的使用应该非常有限。 2013发布的胆固醇指南不建议治疗任何特定的目标胆固醇水平。 相反,他们专注于决定是否使用他汀类药物。 因此,根据这些指南,“次要”降胆固醇药物依泽替米贝几乎没有地方。 医生有时在应使用高剂量他汀类药物的患者中开出依泽替米贝和低剂量他汀类药物,但不能耐受高剂量。

此外,依泽替米贝有时用于替代他汀类的患者,他们不能服用任何剂量的他汀类药物。

最后,在IMPROVE-IT研究的基础上,许多心脏科医生认为在最近发生ACS的糖尿病患者中使用依折麦布加他汀治疗是合理的。

除了这几种临床情况之外,目前没有太多理由服用依泽替米贝。

>来源:

> Cannon CP,Blazing MA,Giugliano RP等人。 依折麦布在急性冠状动脉综合征后应用他汀类药物治疗。 N Engl J Med 2015; 372:2387。

> Kastelein JJ,Akdim F,Stroes ES等。 研究者:辛伐他汀联合或不联合依泽替米贝治疗家族性高胆固醇血症。 N. Engl。 J. Med。 358,1431-1443(2008)。