遗传性乳腺癌的生存差异
很多人都担心“遗传”或遗传性乳腺癌。 我们知道BRCA突变可以显着增加患乳腺癌的风险。 但对于那些确实 患有乳腺癌的人来说，生存率与那些患乳腺癌但没有这些基因突变的患者相比如何？ 我们现在有几个研究已经看过这个问题。
当然，学习你携带这些突变之一是可怕的。 如果你确实携带BRCA突变，它可能意味着许多额外的测试，令人痛心的决策以及如果癌症应该发展的艰苦治疗。 但是关于这些突变长期存活的新研究可能会减少一些恐惧。
然而，有必要将这些研究视为一个整体。 有些研究只关注年轻女性。 其他人在评估生存时会考虑不同的时间间隔。 还有一些人评估了哪些治疗方案可能会提高BRCA突变女性的生存率。
我们首先回顾一下BRCA突变，为什么它们对乳腺癌的发展很重要，以及这些癌症可能与非遗传性乳腺癌有什么不同，然后讨论我们从生存的角度了解到的情况。
BRCA突变 - BRCA基因的定义和功能
我们知道癌症通常是在发生一系列DNA基因突变后发生的。
我们的基因就像一个蓝图，它承载着我们体内制造的蛋白质的设计。 对基因进行的说明载有制造蛋白质的方向，从分解我们食物的酶到能使我们免于癌症的蛋白质。
术语“突变”是指改变其组成的任何类型的DNA损伤。
我们的DNA由46条染色体组成，其中23条来自我们的母亲，23条来自我们的父亲。 基因又是染色体的一部分，它们携带制造特定蛋白质的方向。 这些方向由像一串字母（碱基对）组成，起着代码的作用。
如果基因中的字母（碱基）混杂在一起，那么方向可能不准确，从而成为异常蛋白质的蓝图。 有时添加碱基（添加），有时它们被删除（缺失突变），有时它们被重新排列。 （也有可能发生的其他变化）。 在成年后遗传或获得突变后发生的事情取决于特定基因的功能。
BRCA基因是肿瘤抑制基因 。 他们编码抑制乳腺癌和卵巢癌等肿瘤生长的蛋白质。 具体而言，BRCA基因编码负责修复细胞中DNA损伤的蛋白质（它们修复双链DNA中的断裂）。
我们的每个细胞都含有两个BRCA基因，一个来自我们的母亲，另一个来自我们的父亲。 BRCA基因是常染色体隐性的，这意味着两个基因拷贝必须进行突变以使与基因突变有关的癌症发展。
由于大多数人只遗传了一个突变基因（写成BRCA1 / 2），因此发生BRCA突变会增加患癌症的风险（携带癌症的遗传易感性 ），但并不意味着您会患上癌症。 为了使癌症开始，该基因的另一个拷贝将需要突变。 这种第二次突变通常是由于环境，生活方式的选择或细胞的正常代谢而造成的DNA损伤。
当我们谈论这些不同类型的突变时，这可能会非常混乱，尽管它解释了为什么不是每个患有BRCA突变的人都会患上癌症。
大多数BRCA +女性患乳腺癌的两种突变包括种系突变和后天突变。
- 生殖系或遗传突变（包括此处讨论的BRCA突变）从受孕的母亲或父亲传递给儿童。
- 体细胞或获得性突变（由于与环境有关的DNA损伤，生活方式因素，或甚至细胞中的正常代谢过程而发生的突变）在人的一生中的任何时间发生。
（也有癌症相关基因称为癌基因，以常染色体显性方式遗传，因此只需要一个突变基因的拷贝来驱动癌症的生长，但这超出了本文的范围）。
了解BRCA突变
在谈论BRCA突变的风险时，重要的是要指出，我们并不是在谈论DNA的一种特定变化。 相反，有数百种不同的方式可以使BRCA基因发生突变。 如上所述，这些基因可能具有额外的碱基（字母），缺失的碱基，或碱基可能以某种方式重新排列。
BRCA1和BRCA2突变之间的癌症风险以及基因中存在的特定突变类型存在一些差异。 无BRCA突变的女性患乳腺癌的总体风险约为12％。 对于那些有BRCA1突变的人来说，平均风险是55％到65％（可能高达87％）。 对于那些患有BRCA2突变的人来说，约有45％的女性在70岁以前会患乳腺癌。
一般约1.3％的女性患有卵巢癌 。 对于BRCA1突变的患者，39％预计会发展为卵巢癌，而11％至17％的BRCA2突变患者会发展为这种疾病。
还有其他癌症可能与BRCA突变有关，例如前列腺癌，胰腺癌，甚至肺癌 。
BRCA突变女性乳腺癌的差异
在有BRCA突变的女性和没有这些突变的女性之间，乳腺癌存在一些差异。这一点很重要，因为其中一些差异可能解释了生存差异。
BRCA突变在发生乳腺癌的年轻女性中更常见。 对于40岁以下的人，认为10％以上的癌症与BRCA阳性有关。 相比之下，老年女性患病人数接近5％。
BRCA突变女性乳腺癌倾向于肿瘤级别更高的癌症 。 肿瘤分级是肿瘤侵袭性的量度。
BRCA突变（特别是BRCA1突变）妇女的乳腺癌不太可能是雌激素受体或孕激素受体阳性。 他们也不太可能成为HER2阳性 。 激素受体以及HER2是雌激素或生长因子结合的乳腺癌细胞表面上的受体，以驱动癌症进程。
换句话说，“ 三阴性 ”乳腺癌在BRCA突变女性中更为常见。 一般来说，三阴性乳腺癌治疗更具挑战性，因为激素疗法和HER靶向药物都不会有效。
积极的一点是，BRCA突变女性的乳腺癌对新辅助化疗 （手术前给予化疗）的反应要好于没有这些突变的女性。
BRCA突变与非BRCA家族性乳腺癌（BRCAX）
谈论BRCA突变和遗传性乳腺癌常常令人困惑。 BRCA突变是遗传性乳腺癌的原因，但不是所有的遗传性乳腺癌都是由于BRCA突变引起的。 总体而言，BRCA突变占遗传性乳腺癌的20％至25％，总体上占乳腺癌的5％至10％。
与BRCA突变无关的遗传性乳腺癌被称为非BRCA家族性乳腺癌或BRCAX。 与乳腺癌相关的基因突变包括ATM CDH1，CHEK2，PALB2，PTKN，STK11和TP53中的基因突变。 有可能还有更多等待发现，但研究仍处于早期阶段。
有和没有BRCA突变的生存（2018年研究）
当谈到BRCA突变的生存时，重要的是要注意我们正在谈论统计。 我们掌握了有关“平均”BRCA突变的“平均”人如何做以及他们的结果的信息。 但是由于这些突变有许多具体的变化，人们选择不同的方式来管理他们的癌症，统计数据并不一定能预测个人的结果。 人们不是统计数字。
在柳叶刀肿瘤学杂志发表的一项2018年研究是最大的研究，用于比较BRCA突变患者与散发性乳腺癌患者的乳腺癌存活率。 对与BRCA突变有关的乳腺癌存活率的影响。
40岁及以下的女性随访10年，在诊断后的一年，五年和十年评估生存率。 10年后，BRCA阳性和BRCA阴性患者的生存率相同。 事实上，在最初的几年中，那些患有BRCA突变和三阴性乳腺癌的患者比散发性三阴性患者的预后要好一些。 那些患有BRCA突变的患者更有可能进行双次乳房切除术，但那些接受乳房切除术或乳房肿瘤切除术的患者与放射线患者之间没有生存差异。
与其他BRCA生存研究的限制和比较
上面提到的2018年研究是令人鼓舞的，但在研究BRCA突变乳腺癌的生存时有一些重要的局限性。
年龄：这项研究仅针对40岁以下的女性，乳腺癌年轻女性和年龄较大的女性患者之间存在一些重要差异。 如果比较老年妇女，我们不知道这些结果是否相同。
学习时间： 2018年研究的一个问题是，它只跟踪女性10年。 患有BRCA突变的女性更容易在其他乳房发展为第二乳腺癌，这可能在10年的研究期后有所改变。
对女性患有早期乳腺癌（阶段1和阶段2）以及BRCA1和BRCA2突变20年后进行的一项较长时间的研究显示，在接受双侧乳房切除术的妇女中也存在生存率提高（同时切除非癌性乳房）。 事实上，在初次诊断后的10至20年间，进行了双乳房切除术后，这些女性的死亡风险降低了一半。
该时期的大多数死亡人群是在其他（对侧）乳房发展为第二原发性乳腺癌的人群中。 第一例乳腺癌和第二例（无关）乳腺癌发展的平均时间跨度为5.7年。 该研究强化了评估最佳治疗方案可能需要长期研究的观点。
手术类型：如上述较长时间的研究所述，BRCA突变女性的手术类型可能会有所不同。 在2018年的研究中，在接受乳房肿瘤切除术的人或接受乳房切除术或双乳房切除术的患者之间的生存率没有差异。 如果女性随访超过10年，这可能会有所不同。 由于这些妇女中的许多人可能会活几十年，所以这一点很重要。
其他治疗也可能影响生存。 2013年的一项研究还发现，10年后，BRCA阳性和BRCA阴性女性的生存率相似。 然而，该研究发现，对于BRCA1突变和早期乳腺癌的女性，切除卵巢和输卵管（卵巢切除术）可改善生存率。 其他研究也注意到卵巢切除术的生存率有所提高。
突变检测：如前所述，基因突变检测仍处于起步阶段。 在研究中可能会有错误的结果，因为使用了不同的测试方法。
其他风险因素 ：一项研究发现，BRCA突变患者的乳腺癌存活率实际上较高，但有一些例外。 如果BRCA阳性，那么阿什肯纳兹犹太遗产和转移性乳腺癌患者的生存率较低。
Previvors： 2018年的研究提到了那些没有患乳腺癌的研究。 重要的是要注意，研究的目的是考察已患有乳腺癌和BRCA突变的女性的生存情况。 这项研究并没有看到“previvors”，这个术语用于描述那些有风险但尚未患乳腺癌的BRCA突变的女性。
一句话来自
许多人询问那些患有BRCA突变的患者与非遗传性乳腺癌患者的生存率是否有差异。 2018年的一项研究在某些方面令人放心，但需要更长的评估时间才能真正了解是否存在差异以及确定BRCA阳性乳腺癌患者最有效的治疗方案。 当然，除了生存之外，还有很多因素需要在治疗时进行评估。
看看这些研究，很明显我们对遗传性乳腺癌有很多了解。 事实上，我们对非BRCA相关基因突变和乳腺癌的风险知之甚少。
如果您已经被诊断出患有乳腺癌，请花时间研究您的癌症 。 随着药物变化如此迅速，重要的是每个人都要成为自己的癌症护理倡导者 。 每个女人都不同，对于一个女人来说，最好的治疗可能与另一个女人不一样。 每个被诊断出患有这种疾病的女性都应该选择最适合她的治疗方法，并遵守自己的愿望。
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