HER2阳性乳腺癌有好有坏吗？
如果你被告知你的乳腺癌是HER2阳性，你可能会有很多关于这是什么意思的问题。 但是如果你和其他许多人一样，你的第一个问题可能是，“HER2阳性是好还是坏？”换句话说，如果你的肿瘤是HER2阳性或HER2阴性是“更好”？
正如我们所知，乳腺癌不是一种疾病，而是许多在分子水平上不同的疾病，这些都是重要的问题。
快速回答是，HER2阳性可以是好的也可以是不好的。 我们来探讨HER2状态如何影响肿瘤的侵袭性，治疗方案，复发风险和预后。
简要回顾
乳腺癌不是单一的疾病 - 实际上，没有两种癌症是相似的，但我们现在有能力根据肿瘤的“受体状态”将这些癌症分解成不同的亚型。 乳腺癌在发现细胞表面的蛋白质，负责肿瘤生长的蛋白质中不同。 这些蛋白质又与癌细胞遗传物质中的不同异常有关。
许多人熟悉雌激素受体阳性乳腺癌，其中雌激素与乳腺癌细胞上这些受体的数量增加结合以刺激肿瘤的生长。
与HER2阳性的乳腺癌相似，但它是癌细胞表面上不同类型的受体，其驱动肿瘤的生长和扩散。
除了细胞表面上的雌激素受体（其被雌激素刺激 ）之外，细胞表面还有HER2受体（其被生长因子共刺激以促进生长）。
HER2基因（表皮生长因子受体2或HER2 / neu）是编码参与乳腺细胞生长的蛋白质的基因（我们都有）。
它也被称为ERBB2基因，并且是染色体17上发现的基因（原癌基因）。
HER2基因携带制造HER2蛋白的说明书。 这些蛋白质充当乳房细胞上的受体。 当存在太多拷贝的HER2基因时（由于细胞中的遗传物质或突变的损害），其导致HER2的过度产生（或“过度表达”）。
需要注意的是，所有乳腺癌细胞（包括癌性和非癌性）在细胞表面都有HER2受体。 不同之处在于HER2阳性的乳腺癌细胞有这个数字的40到100倍。 当体内生长因子与这些受体结合时，会导致乳房细胞过度生长。
正如我们的药物干扰雌激素受体（或减少体内雌激素）来治疗雌激素受体阳性乳腺癌，我们现在有药物可以干扰HER2阳性乳腺癌的HER2受体。
大约25％（15％至30％）的乳腺癌HER2阳性（HER2过度表达）。
HER2肯定状态：好还是坏？
为了正确回答HER2阳性是好事还是坏事的问题，重要的是要讨论HER2阳性和HER2阴性的肿瘤之间的差异 。
快速的答案是它可以是好的或坏的。 最终，许多人想知道HER2阳性乳腺癌对生存有什么影响，但即使这些统计数据可能会误导，而不了解HER2阳性如何影响这些癌症的生长。
说明这一点的一个例子就是年轻女性乳腺癌的例子。 总体而言，非常年轻的女性患者的生存率较低，但这可能有些误导。 在年轻人中，该疾病常常在更晚期阶段被诊断出来。 因此，尽管年轻女性可以更好地耐受治疗并且在特定阶段具有更好的生存率，但由于诊断阶段较高，总体生存率较低。
HER2阳性乳腺癌是好还是不好的快速答案是“这取决于”。 因此，我们需要研究HER2状态可能会对癌症产生影响的方式。 这些包括：
- 发展这种类型的肿瘤的人的类型（例如，平均年龄）
- HER2癌症的诊断阶段与HER2阴性肿瘤相比较
- 肿瘤是否也是雌激素受体阳性
- 治疗选项可用
- 复发的风险
- 整体存活率
同样重要的是要注意HER2状态有时不准确，并且在复发后可能会改变（见下文）。
风险差异
虽然肯定有很多重叠，但有些人比其他人更可能患有HER2阳性乳腺癌。 两项研究，即LACE研究和PATHWAYS研究，研究了更可能成为HER2阳性或阴性的人群的特征。
- HER2过度表达和雌激素受体阴性的妇女更可能年轻，不太可能使用激素替代疗法，并且更可能是亚洲人或西班牙裔。
- HER2阳性的肿瘤似乎与酒精摄入或吸烟无关，而且与雌激素受体阳性肿瘤不同，体力活动似乎对该疾病没有保护作用。
- 患有乳腺癌的男性比女性患HER2阳性肿瘤的可能性更小。
- 有趣的是，已发现导管原位癌（DCIS）或0期肿瘤比浸润性乳腺癌更可能是HER2阳性，一些研究人员认为这与肿瘤发展过程有关。
- 某些类型的乳腺癌可能不太可能是HER2阳性的。 例如， 粘液（胶体）乳腺癌 ， 髓样癌或乳腺小管癌HER2阳性是罕见的。
- HER2状态可能因乳腺癌的遗传风险因素而异。 例如，BRCA1相关的乳腺癌不太可能是HER2阳性的。
测试精度和状态变化
我们经常谈论HER2状态，好像它是黑白的，但情况并非总是如此。 有不同形式的测试可能会有不同的准确性。 积极性也有不同的“水平”。 例如，肿瘤可能是1+，2+，或3+。 “不太阳性”的肿瘤可以被称为具有HER2的过度表达，而不是HER2阳性。
现在建议对曾经进行过一种类型测试的女性进行重新测试，因为一些测试方法的准确性不如其他测试方法。 如果测试返回为“边缘”，则还建议重新测试。 提及肿瘤的异质性也很重要。 乳腺肿瘤的一部分可能是HER2阳性，而另一部分是HER2阴性。
HER2的地位可能会改变，这已经让很多人感到困惑。 如果肿瘤复发或扩散，最初为HER2阳性的肿瘤可能为HER2阴性。 同样，如果肿瘤复发，最初为HER2阴性的肿瘤可能会成为HER2阳性。 在复发后应始终重新测试HER2状态。
侵略性
HER2阳性乳腺癌倾向于比HER2阴性肿瘤更具侵袭性。
根据显微镜下细胞的外观，乳房肿瘤在诊断时被给予肿瘤等级。 肿瘤等级是描述肿瘤侵袭性的数字，其中一个最不具侵略性，其中三个最具侵略性。 HER2阳性肿瘤更可能具有三级肿瘤等级。 这些肿瘤的生长速度往往比较低等级的肿瘤更快，并且更可能扩散至淋巴结。
传播到淋巴结
HER2乳腺癌更可能扩散至淋巴结。 因此，诊断阶段也可能高于HER2阴性肿瘤。
治疗反应
在针对HER2阳性乳腺癌（例如赫赛汀（曲妥珠单抗））的靶向治疗的开发之前，HER阳性乳腺癌患者的治疗反应对于那些患有HER2阴性疾病的患者并不是那么好。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗改变了预后，现在治疗结果与HER2阴性肿瘤（尽管HER2肿瘤趋于更大）基本相同。 根据美国国家癌症研究所的资料，这些药物已将I期至III期HER2阳性乳腺癌的预后由差转为好。
赫赛汀降低复发风险，并将I期至III期患者的10年生存率提高约30％。
然而，HER2阳性状态的复发和转移风险更高，生存率略低于HER2阴性但雌激素受体阳性的肿瘤。
复发风险
HER2阳性乳腺癌更容易复发（回来），然后HER2阴性乳腺癌。 研究发现，早期乳腺癌（I期和II期）复发的可能性比HER2阴性肿瘤高2到5倍。 即使是非常小的HER2阳性肿瘤（直径小于1厘米或半英寸），阴性淋巴结相对于HER2阴性的肿瘤，其复发风险也高得多。 赫赛汀治疗可以将风险降低一半。
乳腺癌复发的模式也可能不同。 如果它们是HER2阳性的，小肿瘤也更可能具有转移复发（与局部或区域复发相反）。
转移
HER2阳性肿瘤是否比阴性肿瘤更可能转移取决于我们正在考虑的乳腺癌转移部位 。 整体转移，特别是脑转移的风险被认为是增加的，但许多研究在赫赛汀广泛使用之前完成。
引入赫赛汀（和其他HER2靶向治疗）后进行的研究发现，HER2阳性乳腺癌继续具有相对高的脑转移发生率。 HER2阳性肿瘤往往在疾病过程的早期扩散至腋窝淋巴结，肺，骨髓，卵巢和肾上腺。
根据肿瘤是否也是雌激素受体阳性，HER2阳性肿瘤转移的可能性可能不同。 HER2阳性肿瘤的脑，肝， 骨和肺转移风险也受肿瘤雌激素受体阳性或阴性的影响。
转移的风险也可能取决于相关因素。 例如，如果人们吸烟，HER2阳性肿瘤的乳腺癌肝转移风险更高。
三重阳性乳腺癌
大约50％的HER2阳性肿瘤也是雌激素受体阳性。 研究发现，这种联合可能导致不同的复发模式，但只有少数研究着眼于三重阳性肿瘤的特征和影响。
雌激素受体阳性和HER2阴性（鲁米那A）的乳腺癌总体预后最好。 那些雌激素受体阳性和HER阳性的患者（鲁米那B）预后稍差，但预后仍优于三阴性或雌激素受体阴性患者和HER2过度表达的乳腺癌患者。
诊断错误
如果没有提及有时乳腺癌被错误地诊断为HER2阳性或HER2阴性，这个讨论就不完整。 可用于确定HER2状态的测试并非万无一失。 向肿瘤科医师询问进行了哪项检测以及是否应该重新检测是很重要的。
HER2阳性肿瘤意外诊断为阴性的诊断错误（误诊）可能导致患者未被提供靶向治疗; 可以提高生存率的治疗。 当然，被诊断患有实际HER2阴性的HER2阳性疾病可能会导致使用无效的药物（尽管一些HER2阴性肿瘤已经对赫赛汀产生应答）。
差异总结
本文回顾了HER2阳性和HER2阴性乳腺癌之间的许多差异，以及这些差异如何影响预后。
与雌激素受体阳性肿瘤相比，HER2阳性乳腺癌倾向于：
- 更积极（具有更高的肿瘤等级）
- 发现于年轻女性（年轻女性的乳腺癌倾向于在更晚期阶段被诊断）
- 现在HER2靶向治疗现在可能对治疗作出大致相同的治疗反应
- 更可能复发/复发
- 更可能转移，至少到大脑等部位
这些肿瘤的预后也较差（虽然较新的药物已被批准，2017年有一例，我们不知道这将如何影响预后）。
这些发现当然有例外，我们需要记住，每个人，每一个乳腺癌都是独一无二的。
一句话来自
尽管HER2阳性肿瘤的预后总体上比雌激素受体阳性但HER2阴性的患者预后要差一些，但HER2疗法的广泛采用使得存活率以及复发风险不同。
由于HER2疗法在现场相对较新，仅在2017年就有多项新疗法获得批准，因此统计数据不一定非常有意义。 如果您患有HER2阳性乳腺癌，那么现在在HER2阳性肿瘤中治疗的反应与雌激素受体阳性肿瘤的反应相当令人鼓舞。
随着治疗的所有变化，以及在临床试验中进一步研究药物，在治疗中发挥积极作用比以往任何时候都更重要。 花点时间回顾一些关于如何成为您的癌症护理倡导者的提示。
>来源：
> Ellingiord-Dale，M.，Vos，L.，Hjerkind，K.，Hjartaker，A。等人 酒精，体力活动，吸烟和乳腺癌亚型在挪威乳腺癌筛查计划的大型嵌套病例对照研究中。 癌症流行病学生物标志物和预防 。 2017年9月6日（电子版提前印刷）。
>国家癌症研究所。 发现的故事：HER2与乳腺癌的遗传联系马刺开发新的治疗方法。 https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise，C.和V. Caggiano。 根据肿瘤分级和免疫组织化学生物标志物，ER / PR / HER2亚型定义的乳腺癌存活和替代分类。 癌症流行病学杂志 。 469251：1-11。
> Schettini，F.，Buono，G.，Cardalesi，C.et al。 激素受体/人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌：我们现在和去哪里的地方。 癌症治疗评论 。 2016. 46：20-6。