测试类型,准确性和HER2测试的变化
如果您已经进行过乳腺癌活检或手术,您可能已经听说您的肿瘤是HER2阳性或阴性。 如果你没有听说过,你应该问你的肿瘤科医生这个测试的结果。 即使您的肿瘤是HER2阴性,了解HER2检测和结果也很重要。
HER2 +癌症基础知识
HER2蛋白出现在乳腺细胞的表面,无论是癌还是正常。
我们所有的基因(HER2或ERBB2基因)都带有制造这些蛋白质的说明或蓝图。 每个细胞都含有两个基因拷贝。 当有这个基因的额外拷贝(HER2扩增)时,结果是乳房细胞表面上的HER2受体数量增加(HER2过度表达)。 虽然正常的乳腺细胞大约有两百万个这些受体,但是HER2阳性的乳腺癌细胞有这么多的100倍。
简单地说,当身体中的生长因子附着在这些额外的受体上时,它表示细胞分裂并导致我们称之为癌症的乳房细胞失控增长。
大约25%的乳腺癌患者将HER2阳性。 过去,HER2阳性与预后不良有关。 现在我们已经针对可以干扰这些受体的疗法(例如赫赛汀(曲妥珠单抗) ),HER2乳腺癌的预后更好。
测试的重要性
获得准确的HER2状态结果以获得HER2阳性乳腺癌的最佳治疗方案非常重要 。 这包括赫赛汀(曲妥珠单抗),Perjeta(帕妥珠单抗),Tykerb(拉帕替尼)和Nerlynx(奈拉替尼)等靶向治疗的选择。
最适用于乳腺癌的特定类型的化疗方案也可能因HER2状态而异。
准确的HER2状态在转移性HER2阳性乳腺癌的治疗中也很重要。 转移模式以及转移特定部位的治疗可以根据HER2状态而变化。
何时测试
任何类型的侵入性(浸润性)乳腺癌患者都应该对他们的肿瘤进行HER2状态检测。 “浸润性”乳腺癌被定义为超过0期或原位癌的任何癌症。 所有其他阶段的乳腺癌,从I期到IV期,应在诊断时和治疗开始前进行HER2状态检测。
测试类型
在肿瘤上可以进行不同类型的测试以确定其是否为HER2阳性。 这些包括:
- HER2免疫组织化学(IHC) :IHC是乳腺癌细胞表面上HER2蛋白受体数量或“HER2过表达”
- 原位杂交(ISH) :ISH是每个乳腺癌细胞中HER2拷贝数或“HER2扩增”的量度。 有两种不同的ISH检测方法:荧光(FISH)和亮视野ISH。
有哪些测试措施更准确存在争议。
一些研究人员认为FISH ISH更准确,但IHC在美国更常见。 由于这个领域正在迅速改变,因此与你的肿瘤学家讨论你所做的测试以及为什么特定的方法可能是首选是很重要的。
检测结果
根据2013年ASCO / CAP指南,如果HER2测试回归为临界或模棱两可,则应使用替代测定法进行“反射测试”(立即进行另一项测试)。 例如,如果IHC给出临界结果,则应在同一样本上进行ISH,如果ISH是临界的,则应在报告结果之前进行IHC。
有时,不同的HER2检测结果,例如,IHC和FISH ISH都是边缘的,不确定的或模棱两可的。 如果情况确实如此,我们目前还没有标准指南,您和您的肿瘤医师需要讨论如何进行。
测试限制
除了测试结果不是正面或负面,而是边缘或模棱两可之外,HER测试还有其他可能的限制。 这些包括:
- 不准确(错误):对于任何类型的实验室测试,总是存在错误风险。
- 如果结果是临界的,不确定的或不明确的,则不能重复测试:如果测试返回为边界线,则应重复测试。
- 异源性:肿瘤异质性的概念相当新,可能会引起混淆。 由于癌细胞不断变化,可能存在检测HER2阳性的肿瘤部分和检测HER2阴性的其他部分。 当我们认识到不同类型的肿瘤在显微镜下也可能具有非常不同的细胞类型时,这更容易理解。
- 更改:肿瘤可以改变不同的HER2状态。
HER2状态的变化
我们倾向于认为癌症是所有细胞相同的一个错误细胞的克隆,但事实根本不是这样。 我们知道癌细胞不断发展新的突变和改变。 单个肿瘤块的不同部位可以具有不同特征(肿瘤异质性)的癌细胞,并且当肿瘤进展时(例如复发或转移性疾病),这些变化可能变得更加明显。
这不仅是可以改变的HER2状态。 当肿瘤复发或转移时,雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)状态也可能发生变化,受体状态的这种变化被称为“不一致性”。 一种肿瘤可能从阳性变为阴性,或者相反,从阴性变为阳性。
肿瘤多久改变一次? 原始肿瘤与第一次或第二次转移(从阴性到阳性或从阳性到阴性)之间的不一致的机会如下:
- ER:20.7%
- PR:40.7%
- HER2:19.6%
在这项研究中,将近20%的肿瘤从HER2阳性转变为阴性或阴性转为阳性。 了解肿瘤是否改变对选择最佳治疗方案非常重要,
如果HER2受体状态改变,它好吗? 只要检测到变化(通过重复测试)以便推荐最佳治疗方法,受体状态的变化似乎在预后中不起重要作用。 在该研究中,与HER2不一致的肿瘤(改变为阳性或阴性)与那些不改变HER2受体状态的肿瘤具有相似的预后。
这项研究发现原始转移与第一次或第二次转移之间的不一致,但也可能发生第一次和第二次转移之间的不一致。
重复测试
除了在诊断时应为每个人做HER2测试外,还有一些情况需要重复测试。 这些包括:
- 在复发时 ,无论是局部,区域还是转移复发。
- 如果乳腺癌扩散并伴有任何新的转移。
- 如果你和你的肿瘤医生认为你做的HER2测试不如新的测试准确。
误诊
如果您的HER2状态被误诊会发生什么情况? 如果你的肿瘤确实是HER2阳性,但你得到HER2阴性结果,你可能不会获得潜在的生存改善治疗。 另一方面,如果您的HER2状态确实为阴性,但您的HER2状态结果为阳性,则您有可能面临HER2靶向治疗的副作用,但获益甚微(尽管有些HER2阴性的患者对肿瘤有反应这些靶向治疗)。
一句话来自
HER2检测以及雌激素和孕激素受体检测应在诊断时和任何治疗完成前(偶尔除外科手术切除)在所有侵入性(I期至IV期)乳腺癌中进行。
如果您的测试回到了不确定的状态,如果您的肿瘤医生认为不同类型的测试更准确,或者您的癌症复发或传播,那么测试也应该重复进行。 即使在单一肿瘤的不同区域,肿瘤的HER2状态也会随着时间而改变。
准确的HER2状态对于为您的癌症选择最佳治疗方案非常重要,同时尽量减少治疗效果不佳的副作用。 关于HER2的最佳测试存在一些争议,今天正在评估更新和修改的测试。 这意味着在癌症治疗中提出问题并成为自己的倡导者非常重要。
>来源:
>美国临床肿瘤学会。 实践和准则。 乳腺癌。 乳腺癌更新中人类表皮生长因子受体2检测的建议。 http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim,T.,Lim,A.,Thike,A.,Tien,S.和P. Tan。 2013年更新美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院的启示对人类表皮生长因子受体2基因检测的指导建议使用免疫组化和荧光原位杂交技术进行乳腺癌。 病理学和实验室医学档案 。 140(2):140-7。
> Lower,E.,Khan,S.,Kennedy,D.和R. Baughman。 雌激素受体和HER-2 / neu在乳腺癌原发灶到第一和第二转移部位的不一致性。 乳腺癌(鸽子医学出版社) 。 2017.5:515-520。