几十年来，高密度脂蛋白胆固醇是“好”胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇水平越高，心脏风险越低，提高高密度脂蛋白胆固醇水平是一个好主意，这是虚拟的教条。 但最近几次临床试验的结果令人失望，这使得该教条受到质疑。
为什么HDL被认为是“好”
高密度脂蛋白胆固醇被认为是从血管壁上清除多余的胆固醇，从而将其从动脉粥样硬化的有利位置去除。
此外，在涉及超过100,000人的流行病学研究中，HDL胆固醇水平低于约40mg / dL的人比具有更高HDL水平的人具有明显更高的心脏风险。 即使当LDL胆固醇 （“坏”胆固醇）水平低时也是如此。 更高的HDL水平也与乳腺癌，结肠癌和肺癌风险降低有关。
从这些研究来看，采取措施提高HDL水平是一个好主意。 这就是所谓的HDL假说：HDL水平越高，心脏风险越低。
HDL水平如何提高？
HDL水平似乎受到遗传和环境因素混合的强烈影响。 女性的HDL水平往往高于男性（平均为10 mg / dL）。
酒精似乎会使HDL增加少量; 饮食中的反式脂肪会减少它。
通常用于降低LDL胆固醇的药物对HDL水平的影响相对较小。 他汀类药物是最常用的降胆固醇药物，只能最小限度地增加HDL。
大多数情况下，由于没有可靠地使HDL显着增加的药物，因此增加HDL胆固醇的建议主要集中在控制体重并进行大量锻炼，并提出少量饮食建议。
投掷HDL假说
因为增加HDL水平被认为是如此有益的事情，并且因为没有简单或可靠的方法来这样做，所以开发能够显着提高HDL水平的药物已成为若干制药公司的主要目标。 事实上，这些药物中的一些已经开发出来，并且已经导致临床试验来证明它们的安全性和有效性。
迄今为止，这些研究至少可以说是令人失望的。 首例CETP抑制剂药物torcetrapib（来自Pfizer）的第一项主要试验（2006年结束）不仅未显示HDL升高时的风险降低，而且实际上显示心血管风险增加。 另一项与另一种CETP抑制剂 - 达塞曲匹（来自罗氏）的研究由于缺乏有效性而于2012年5月停止。 这两种相关药物均显着增加HDL水平，但这样做并没有带来任何临床益处。
另一项令人失望的研究（AIM-HIGH）于2011年发表，评估添加烟酸（增加HDL水平）到他汀治疗的益处。 这项研究不仅没有显示出利用烟酸增加HDL水平的益处，而且还表明服用烟酸的患者中风风险增加。
最后，2012年出现在柳叶刀中的一项调查评估了增加HDL水平的几种遗传变异之一的潜在益处。 研究人员无法证明拥有这种变体的人心脏风险有任何降低。
这些研究的结果让每个人（甚至是那些致力于HDL研究的科学家）怀疑HDL假设是否准确。
一种新的HDL假说
至少，看起来简单的HDL假说（HDL胆固醇水平的增加总是一件好事）已被证明是错误的。 当HDL胆固醇通过CETP抑制剂，烟酸或几种基因变体成功增加时，没有任何益处。
HDL研究人员正在修改他们简单的HDL假说。 事实证明，当我们测量“HDL胆固醇”时，我们实际上是在测量几种不同类型的粒子。 值得注意的是，有大量HDL颗粒和小颗粒，代表了HDL代谢的不同阶段。
小HDL颗粒由脂蛋白ApoA-1组成 ，没有太多胆固醇。 因此，小HDL颗粒可以被认为是“空的”脂蛋白，它们正在从组织中清除多余的胆固醇。 相反，大HDL颗粒含有大量的胆固醇。 这些微粒已经完成了清除工作，并且正在等待被肝脏收回。
根据这种新的认识，增加大量HDL颗粒会导致更高的血液HDL水平 - 但不会提高我们的“胆固醇清除能力”。另一方面，增加小HDL颗粒应该能够改善血液中多余胆固醇的去除船只的墙壁。
支持这一修改后的假设是，CETP抑制剂（临床试验失败的药物）似乎导致大HDL颗粒增加，而不是小颗粒。
HDL治疗的新目标
新的HDL假设指出需要增加小HDL颗粒。
为此，合成形式的ApoA-1正在人体内开发和测试。 不幸的是，这种方法需要静脉输注ApoA-1，因此它被用于急性冠脉综合征等急性病症 。 早期研究相当令人鼓舞，人体试验正在进行中。
此外，还开发了一种实验性药物（迄今称为RVX-208-Resverlogix），可增加人体自身产生的ApoA-1。 这种口服药物也正在人体试验中进行测试。
此外，正在开发创造刺激ABCA1的药物，这种组织中的酶促使胆固醇转移到HDL颗粒上。
因此，研究人员正在将注意力转向寻找方法来增加或改善（根据新假说）负责降低心脏风险的小HDL颗粒的功能。
同时
尽管我们等待科学家们将这一切全部整理出来，并开发和测试新的方法来增加HDL的“正确种类” ，但我们都可以继续做我们所知道的增加HDL胆固醇和降低心脏病风险的事情。 所有这些都是合理的，安全的和有效的。
>来源：
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罗氏公司罗氏公司提供了关于达塞曲匹的III期研究的最新信息[新闻稿]。 2012年5月12日。
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