非洲和欧洲的研究得出不同的结论
2014年12月，分别调查南部非洲和欧洲艾滋病毒相对毒力的两项研究得出了两个截然不同的结论。
第一个在博茨瓦纳和南非进行的研究表明，病毒对某些抗艾滋病基因品种（称为人类白细胞抗原B（HLA-B））的适应能够有效地削弱病毒的复制能力，从而减缓疾病进展。
第二个是欧洲患者在几年之后，专门研究了感染急性期后的平均病毒载量和CD4计数 ，并得出结论认为，就疾病进展而言，艾滋病已经变得更加剧毒和更快疾病进展。
两项研究如何以这种截然不同的解释结束？ 是否仅仅是有问题的研究设计的情况，还是病毒从大陆到大陆 - 甚至是国家 - 的变化都可能导致科学家们在完全相反的方向上变化？
衡量博茨瓦纳和南非的艾滋病病毒毒力
在第一项研究中，由主要研究人员Rebecca Payne领导的牛津大学的科学家质疑某些HLA-B基因（与疾病进展较慢和更好的病毒控制密切相关）是否可能诱发了HIV突变，这可能会有效地削弱其“病毒健康”。
早些时候的研究表明，某些人群中具有这种罕见的HIV抗性突变的个体比例较高，从日本的75％到南非的20％不等。 考虑到这种差距，研究人员开始怀疑这是否会在某些方面造成日本等低流行国家与撒哈拉以南非洲等高度流行地区之间疫情的巨大差异。
由于日本的艾滋病毒感染率仍然相对较低，研究人员将他们的研究重点放在博茨瓦纳的一组患者，这个国家的艾滋病毒在2000年达到顶峰，并将其与南非的一个匹配队列进行比较，在2010年达到顶峰。
初步调查显示，博茨瓦纳未接受治疗的病人的平均病毒载量远远低于疾病比“年轻”病患年轻10年的南非（15,350 copies / mL与29,350 copies / mL）。 此外，尽管CD4计数低于南非的50个细胞/ mL，但患有HIV的博茨瓦纳人倾向于活得更长，表明毒力较弱的亚型。
有了这些证据，研究人员随后查看了患者HIV的遗传结构，发现较高数量的博茨瓦纳人患有HLA-B“逃逸”突变（意味着该病毒已适应HLA分子的存在以逃避检测）。 在这样做的时候，科学家们认为病毒的“适应性”可能已经被削弱，放慢了其复制能力以及其对病人免疫系统的损害能力。
总而言之，46％的博茨瓦纳人群有关键的HLA-B突变，而南非人只有38％。
试管试验似乎支持这一假设，博茨瓦纳样本的HIV复制速度比南非慢11％。
根据产前诊所的统计数据，佩恩和她的团队进一步表明，南非的艾滋病病毒毒力可能已开始下降，未经治疗的妇女的平均病毒量从2002 - 2005年的13,550降至2012年的5,750， 2013。
在欧洲CASCADE队列中测量HIV毒力
欧洲的研究采用了一种更为简单的现实世界的方法，其中分析了从1979年到2002年来自长期的泛欧洲CASCADE队列的患者数据。
在他们的研究中，CASCADE研究人员关注两个关键因素：
- 血清转化后的平均CD4计数（这决定了HIV感染如何严重削弱了一个人的免疫系统），并且;
- 平均病毒“设定点”（在感染急性期后病毒载量稳定，具有较高的病毒载量通常与更快的疾病进展相关）。
在他们的回顾性分析中，研究人员发现，平均CD4计数从1979年的770个细胞/ mL降至2002年的570个细胞/ mL，而平均病毒定点从1979年的11200增加到2002年的31000，几乎增加了三倍。
更为关注的是艾滋病毒感染者年复一年地疾病发展速度。 根据研究，患者CD4细胞计数降至350以下的平均时间（推荐使用抗逆转录病毒疗法的阶段）从1979年的7年降至2002年的仅3.4年。
研究中的主要差异
这两项研究最终都有其局限性，研究设计可能会引发科学家和决策者之间的争论。 主要区别在于：
- 虽然非洲研究审查了博茨瓦纳和南非2,000多名患者的统计数据，但复制能力样本中的实际患者人数不但很少（南非有16人，博茨瓦纳有63人），而且在一个时间点。 相比之下，将近16,000名患者被纳入CASCADE队列，所有这些患者都在更长的时间内进行了调查。
- 虽然Payne和她的团队专注于HLA诱导突变对患者病毒载量的影响，但他们不能证明这些突变的存在对CD4耗竭有任何影响。 相反，CASCADE的研究人员认为CD4 /病毒载量是确立HIV毒力的中心动力。 它们也限制了仅限于在感染后三个月内被诊断出的那些患者，这为测量疾病进展/ CD4耗竭提供了更明确的起点。
- 然而，需要注意的是，CASCADE团队仅对白人男同性恋者进行了敏感性分析（以更好地确保治疗史和病毒亚群的共同性）。 虽然分析表明，欧洲整体的毒力可能会趋于平稳，而社区病毒载量从2002年的31,000下降到2008年的25,500，同样不能说同性恋男性也是如此。 由于众所周知，艾滋病毒通过同性恋男性人群迅速传播（伴随着更高水平的治疗暴露）导致了更大的遗传多样性和传播抗性 ，因此影响这一群体的病毒亚型可能实际上更多剧毒。
- 相比之下，非洲的研究是在异性恋不仅是主要传播方式的国家进行的，而且直到最近，接触艾滋病毒治疗的人数也少得多。 因此，南部非洲境内的艾滋病毒遗传多样性被认为是远远不够的，一些研究表明， 病毒的区域变异可能导致艾滋病病毒毒力的巨大差异。
总之，尽管非洲研究存在缺陷和CASCADE研究的局限性，但两种结论都可能是正确的。 预计两队将进一步调查。
资料来源：
Payne，R。 Muenchhoff，M .; Mann，J .; 等人。 “HLA驱动的HIV适应对高HIV血清流行病人群毒力的影响”。 PNAS。 2014年12月16日; 111（50）：E5393-5400。
Pantazis，N .; Porter，K .; Costagliola，D. 等人。 “HIV-1毒力和传播性的预后标志物的时间趋势：一项观察性队列研究。” 艾滋病毒。 2014年12月; 1（3）：e119-126。