JAK抑制剂是否被列为生物药物？
JAK（Janus激酶）抑制剂是用于治疗类风湿性关节炎的一类药物。 第一种JAK抑制剂Xeljanz（枸橼酸托法替尼）于2012年11月6日获FDA批准。其他研发正在开发中。 JAK抑制剂作为类风湿性关节炎的治疗方法的发展取决于免疫学和分子生物学的发展，后者导致了生物药物的开发。
让我们来探讨JAK抑制剂在免疫系统和治疗类风湿性关节炎中的作用。
细胞因子解释
在第一种生物药物Enbrel（依那西普）于1998年获批之前，大多数患有类风湿性关节炎（和其他炎性疾病）的人可能不熟悉医学术语细胞因子 。为了理解生物药物是如何工作的，患者发生了崩溃免疫学课程。
患者了解到细胞因子是细胞产生的蛋白质，它们参与调节炎症反应 。 细胞因子与免疫系统细胞相互作用，调节机体对疾病和感染的反应，并介导机体正常的细胞过程。 细胞因子也参与异常自身免疫反应。 有几种不同类型的细胞因子。
已经产生了生物药物来干扰细胞因子功能（例如，抑制或阻断TNF（肿瘤坏死因子）和几种白细胞介素（IL-1，IL-6，IL-17，IL-12/23））以抑制T细胞激活所需的第二个信号，并消耗B细胞 。
虽然不同的生物药物在免疫系统中有不同的靶标，但目标是相同的 - 抑制促炎症分子，从而控制风湿性疾病 。
小分子药物治疗类风湿性关节炎
JAK抑制剂未被列为生物药物。 相反，它被归类为小分子DMARD （ 缓解疾病的抗风湿药）。
JAK抑制剂的目标是JAK途径，其是位于细胞内的信号传导途径，其在与类风湿性关节炎相关的炎症过程中具有突出作用。 具体而言，JAK（Janus激酶）是将来自多种细胞因子受体的信号传递至细胞核的细胞内酶（即细胞质蛋白酪氨酸激酶）。
据报道，人类“激酶”中有500多种激酶，它们分为8个家族。 JAKs位于酪氨酸蛋白激酶家族 - 一个有90个成员的家族。 Janus激酶（JAK）家族包括TYK2，JAK1，JAK2和JAK3。
一旦研究人员意识到JAK在细胞因子信号传导中发挥的重要作用，它们就成为临床研究的焦点。 托法替尼是第一种经临床测试并被批准用于类风湿性关节炎的JAK抑制剂。 由辉瑞公司制造的托法替尼抑制JAK3和JAK1以及JAK2的程度较低。 托法替尼不会显着影响TYK2。
Tofacitinib - 第一种JAK抑制剂被批准用于治疗类风湿性关节炎
Tofacitinib（商品名Xeljanz）被批准用于治疗成人中度至重度活动性类风湿关节炎，对甲氨蝶呤的反应或不耐受性不足。
Xeljanz是一种口服药物，每天服用两次，每次5毫克。 它可能带或不带食物。 还有11毫克每日一次的剂量，被称为Xeljanz-XR（延长释放）。 Xeljanz可以单独服用（即用作单一疗法），或者可以与甲氨蝶呤或其他一些非生物DMARDs联合使用。 Xeljanz不应该与生物药物一起使用。
JAK抑制剂药物的安全性
由于安全性评估与Xeljanz（托法替尼）有关，研究人员认为它与生物药物相当。 感染风险增加， 肝功能检查可能出现异常，中性粒细胞减少症（嗜中性粒细胞，一种白血细胞低水平），高脂血症（血液中的脂质或脂肪升高）和血清肌酸酐升高托法替尼使用。
作为tofacitinib批准和标签的一部分，需要黑匣子警告，以警告这些严重的不良反应。
Baricitinib
Baricitinib是2016年1月向FDA提交NDA（新药申请）的第二种JAK抑制剂。FDA延长了Baricitinib的审查期，以便有时间审查由制药商Lily和Incyte提供的其他数据。 额外的数据是根据FDA信息请求提供的。 附加信息被视为对原始NDA的重大修改，并在审查期间增加了3个月。
2016年12月，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议在欧盟（EU）为Olumiant（baricitinib）授予上市许可。 建议将巴利替尼用于治疗对中度至重度活动性类风湿性关节炎患者没有充分反应或不能耐受一种或多种改善疾病的抗风湿药物（DMARDs）的成人。
巴利替尼是一种每日一次的口服JAK1 / 2抑制剂，用于治疗中度至重度类风湿性关节炎。 临床试验数据显示，在未接受治疗的患者和未接受其他药物治疗的患者中，疼痛，疲劳，身体功能和身体健康相关生活质量均有显着改善。
一句话来自
重申，JAK抑制剂被归类为小分子DMARDs，而不是生物药物。 主要区别在于JAK抑制剂在细胞内（细胞内）起作用，生物药物具有细胞外靶（例如细胞表面上的受体）。 而且，JAK抑制剂是口服药物，而生物制剂是可注射的或通过输注给药。
由于类风湿关节炎患者并不都对治疗有同样的反应，因此开发并提供新的治疗方案非常重要。 除了上面讨论的托法替尼和巴西替尼之外，临床III期临床试验正在使用filgotinib和ABT-494两种JAK1抑制剂。
>来源：
> Furst，Daniel E.，MD。 生物制剂和激酶抑制剂在风湿性疾病中的概述。 最新。 2017年2月2日更新。
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