Xeljanz是美国批准的第一种JAK抑制剂; 巴西替尼是下一个
巴利替尼是一种口服JAK（Janus激酶）抑制剂 ，用于治疗类风湿性关节炎 。 在2016年的第一季度，巴西替尼被提交给美国，欧盟和日本进行监管审查和上市批准。 欧洲药品管理局人用药品委员会建议于2016年12月获得批准。
2017年2月13日，该药被批准在欧盟以Olumiant（baricitinib）销售用于类风湿性关节炎。 在美国，FDA于2017年1月13日宣布它已延长巴利替尼新药申请的审查期。 延期允许审查在首次药物申请后提交的额外数据。
2017年4月14日，FDA再次令人意外地拒绝了巴西替尼。 FDA发布了完整的回复函，声明该机构“无法以现有形式批准该申请”。 FDA表示需要额外的临床数据来确定最合适的剂量。 此外，需要额外的数据来进一步表征整个治疗组的安全问题。 重新提交的时间将在与FDA进一步谈判之后进行。
此外，正在进行的第二阶段试验正在研究巴西替尼治疗系统性红斑狼疮和特应性皮炎 。
预计将于2017年启动一项针对银屑病关节炎的巴西替尼3期临床试验。
Xeljanz是第一个用于类风湿性关节炎的JAK抑制剂
Xeljanz（tofacitinib）是2012年FDA批准的第一种JAK抑制剂，用于治疗对甲氨蝶呤反应不足的中度至重度类风湿关节炎成人。
有四种JAK酶：JAK1，JAK2，JAK3和Tyk2。 Xeljanz主要抑制JAK1和JAK3，并且每天服用两次。 相比之下，巴利替尼抑制JAK1和JAK2，并且每天服用一次。
巴利替尼的四阶段3试验
礼来公司和Incyte公司是开发巴西替尼的合作伙伴。 Lilly和Incyte在中度至严重活动性类风湿性关节炎的研究参与者中进行了四项3期临床试验。
- RA-BUILD研究 - 将684名患有活动性疾病的类风湿性关节炎患者随机分配2毫克或4毫克的巴西替尼或安慰剂24周。 与安慰剂相比，基于ACR20 ，ACR50和ACR70应答率，两个巴西替尼组均显示出显着改善。 本研究中值得注意的是用巴西替尼缓解疾病进展的X射线证据，以及对巴西替尼的反应迅速发生的事实，有时在一周后。
- 对一种或多种TNF抑制剂反应不充分的RA-BEACON-527类风湿性关节炎患者被随机分配2毫克巴西替尼，4毫克巴利替尼或安慰剂24周。 与安慰剂相比，在两个巴西替尼组中观察到更高的ACR20应答率。 持续的治疗益处仅发生在4毫克巴西替尼。
- RA-BEGIN-584例活动性类风湿性关节炎患者接受传统DMARDs治疗有限或未接受治疗，随机分配甲氨蝶呤单一疗法，4毫克巴西替尼或4毫克巴西替尼联合甲氨蝶呤治疗52周。 与甲氨蝶呤单药治疗相比，使用巴西替尼单药治疗的结果显着更好。 尽管这种联合治疗似乎减缓了X线检查发现疾病进展的迹象，但将甲氨喋呤加入到巴西替尼似乎并没有对治疗效果产生积极影响。
- RA-BEAM-1307名活动性类风湿性关节炎患者接受背景甲氨蝶呤治疗，但没有充分反应，每天一次分配4毫克巴利替尼，或每隔一周分配40毫克Humira（阿达木单抗）或安慰剂。 巴西替尼与安慰剂或Humira相关的临床改善显着。
完成RA-BUILD，RA-BEGIN或RA-BEAM的研究参与者有资格参加一项名为RA-BEYOND的延伸研究。 延伸研究得出结论，4毫克剂量的巴西替尼最有效。
巴西替尼的安全性概况
通过分析第一阶段至第三阶段的所有临床试验以及扩展研究，收集有关巴西替尼安全性的信息。 这些试验共涉及3464名患者。 暴露于巴西替尼后，死亡，恶性肿瘤，严重感染，机会性感染或导致药物停药的不良事件没有增加。 与安慰剂相比，用4毫克剂量的巴西替尼治疗的患者的带状疱疹感染率有统计学显着的增加。 巴西替尼治疗也与血红蛋白，淋巴细胞，转氨酶，肌酸激酶和肌酐水平的变化有关 - 但很少有足够的重要性需要停用该药物。
一句话来自
JAK抑制剂是第三类DMARDS，被称为小分子DMARDS。 一旦获得批准，baricitinib的可用性将为类风湿性关节炎提供另一种治疗选择。 该批准预计在2017年完成。对甲氨蝶呤，其他DMARDs或生物药物反应不足的患者将选择另一种口服药物。 对于某些患者来说，这可能是更方便的选择，并且更适合于自注射生物药物或通过输液给药的生物制剂。
>来源：
>库里亚，宾德等人。 巴西替尼治疗类风湿性关节炎：证据最新和临床潜力。 肌肉骨骼疾病的治疗进展。 2017年2月; 9（2）：37-44。
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>美国FDA延长研究性类风湿性关节炎治疗Baricitinib的审查周期。 礼来公司。 2017年1月13日。
>美国FDA发布对巴利替尼的完整回应函。 礼来和Incyte通过BusinessWire。 2017年4月14日。