BRCA2突变导致哪些癌症以及它们有多常见？
如果你知道你携带BRCA2基因突变，或者你担心可能，你需要知道什么？ BRCA2基因突变可增加患乳腺癌以及其他肿瘤的风险。
BRCA2突变通常与BRCA1突变联系在一起，然而存在许多重要的差异。 这两个突变赋予乳腺癌和卵巢癌不同的风险，并且还与身体其他部位的不同癌症相关。
例如，胰腺癌更常见于BRCA2突变。
理解这些突变的差异对于理解你的家族史也很重要。 如果你有一位亲近的乳腺癌患者和一位患有胰腺癌的亲属，那么你的医生可能会更担心，如果你有两位患有乳腺癌的亲属。 胰腺癌比乳腺癌少见，当它与乳腺癌相关时，它会引发一个标志，提示BRCA2突变可能存在。
定义
对遗传学的快速回顾可以使BRCA突变更易于理解。 我们的DNA由46条染色体组成，其中23条来自我们的父亲，另外23条来自我们的母亲。 基因是染色体中发现的编码特定功能的DNA片段。 它们就像人体制作蛋白质的蓝图。 这些蛋白质具有广泛的功能，从血液中的血红蛋白结合氧气到保护您免受癌症侵害。
突变是受损基因的区域。 当基因或蓝图受损时，会产生异常的蛋白质，这种蛋白质不能像正常蛋白质那样工作。 有许多不同类型的BRCA突变。 基因中的“代码”受到一系列字母（称为碱基）的影响。 这些字母系列告诉你的身体放置不同的氨基酸以制造蛋白质。
并不罕见地删除了一个碱基（缺失突变），有时会添加一个碱基，有时会重新排列几个碱基。
癌症是如何导致的
BRCA基因是一种特殊的基因，称为肿瘤抑制基因 ，它具有帮助保护我们免受癌症发展的蛋白质蓝图。
我们细胞的DNA每天都会发生损伤（突变和其他基因改变）。 大多数时候，蛋白质（如那些编码BRCA肿瘤抑制基因的蛋白质）在经历成为癌症的过程之前修复损伤或消除异常细胞。 然而，对于BRCA2突变，这种蛋白质是异常的，所以这种特殊类型的修复不会发生（BRCA蛋白修复双链DNA中的断裂）。
流行
BRCA突变相对罕见。 约有0.2％的人群或500人中有1人发现BRCA1突变。 BRCA2突变比较常见，在0.45％的人群中发现，即222人中有1人，尽管在不同研究中存在差异。 BRCA1突变在阿什肯纳兹犹太遗产中更常见，而BRCA2突变更多变。
谁应该测试？
目前，不建议对普通人群进行BRCA2检测。
相反，那些有个人或家族癌症病史的人可能希望考虑检测发现的癌症的类型和类型是否表明该突变可能存在。 详细了解您是否应考虑BRCA测试 。
由突变引起的癌症
BRCA2突变不同于BRCA1突变（这是安吉丽娜朱莉所拥有并且经常讲到的），并且增加了几种不同类型癌症的风险。 然而，目前我们的知识还在增长，而且这可能会随时间而改变。 在BRCA2突变患者中更常见的癌症包括：
- 乳腺癌：由于BRCA突变导致的乳腺癌占遗传性乳腺癌的20％至25％。 具有BRCA2突变的女性在70岁以前患乳腺癌的几率为45％（略低于BRCA1突变）。 BRCA2突变的男性也有升高的风险，但这种风险只有1％左右。 BRCA突变的女性和男性在年轻时也倾向于患乳腺癌。
- 卵巢癌：具有BRCA2突变的女性在70岁以前发生卵巢癌的几率为11％至17％（也低于BRCA1突变）。 具有BRCA2突变的女性比没有突变的女性在更年轻的时候倾向于发展卵巢癌。
- 前列腺癌： BRCA1和BRCA2突变的男性发生前列腺癌的可能性是4.5到8.3倍。 那些BRCA2突变的患者 （与BRCA1不同）通常会发展为侵袭性前列腺癌 ，5年生存率约为50％（而普通人群的5年生存率为99％）。
- 胰腺癌：胰腺癌的风险也增加。 对于发生胰腺癌的患者，一项综述指出，虽然BRCA2突变患者的生存率低于发生胰腺癌的患者，但那些突变患者的化疗效果要好于非突变携带者。
- 肺癌：我们对BRCA2突变对肺癌风险的影响没有很多研究。 在一项研究中，吸烟和BRCA2突变的女性发生肺癌的可能性是其突变阴性对照的两倍。
- 白血病：患有BRCA1突变的人似乎没有增加患白血病的风险。 BRCA2突变的女性患乳腺癌的化疗风险似乎升高。
与某些BRCA1突变患者患结肠癌的风险增加不同，一项研究发现BRCA2突变患者的风险增加超过一般人群。 其他研究支持这一发现。 筛查指南建议所有人在50岁时进行筛查结肠镜检查（或可比较的检测）。
除上述癌症之外，继承两个突变BRCA2基因拷贝的患者更可能在儿童期和急性髓细胞白血病中发展为实体瘤。
降低死亡风险
对于BRCA2突变患者有两种不同的治疗方法，这两种方法都旨在降低患者死于某种癌症风险的机会：
- 早期发现：早期发现是尝试寻找尽早形成的癌症的过程。 对于许多癌症，我们知道当它在早期阶段（例如阶段1或阶段2）被发现时的生存率高于在后期阶段（例如阶段4）被发现的生存率。 随着早期发现，其目标是在癌症发现之前发现癌症，否则会导致导致其发现的症状。 我们没有方法在这些早期阶段检测到所有的癌症，我们的测试并不完美。 例如，许多人听说过乳腺癌妇女，尽管乳房X光检查正常。
- 降低风险：降低风险策略可以降低首先发生癌症的风险。 它们旨在防止发生癌症。 减少的方法可能包括手术或药物（化学预防）。
对癌症遗传易感性的大多数方法包括筛查或降低风险，但有一项测试可以同时进行。 结肠镜检查可用于早期检测结肠癌。 但是，如果发现癌前息肉并在其恶化之前将其去除，它可以用于降低患癌症的风险。
筛选和治疗
对于与BRCA2突变相关的所有癌症，我们没有筛查或治疗选择。 在确定哪种筛查方法和治疗效果最好的过程中，也很早，所以有一位在BRCA突变携带者护理方面经验丰富的医生很重要。 让我们看看癌症类型的选择。
乳腺癌
- 筛查：根据您的突变和家族史，筛查通常始于比没有突变的人年龄小得多的年龄。 筛查测试可能包括乳房X光检查，乳房MRI和超声波检查。 由于乳房的密度，乳房X射线照片在年轻女性中的准确性较低，MRI通常是首选方法。
- 化学预防：被称为选择性雌激素受体调节剂（SERMS）的药物可以降低高达50％的乳腺癌风险。 可用的药物包括他莫昔芬和Evista（雷洛昔芬） 。
- 手术：双侧乳房切除术大大降低了患乳腺癌的风险。 然而，手术的时机取决于很多因素，包括女性的生育计划和哺乳愿望。
卵巢癌
- 筛查：我们目前还没有一个令人满意的卵巢癌筛查方法。 医生可能会考虑诸如经阴道超声，临床检查和CA-125等检查，但我们还不知道这种筛查是否能改善生存。
- 化学预防：使用避孕药可能会将长期使用卵巢癌的风险降低50％。
- 手术：切除卵巢和输卵管（ 输卵管卵巢切除术 ）可以降低卵巢癌的风险。 与乳房切除术后的乳腺癌一样，有些女性可能仍然患有卵巢癌，但这种情况并不常见。
前列腺癌
- 目前对前列腺癌的筛查饱受争议，包括围绕PSA检测。 对于那些携带BRCA2突变的患者，与熟悉这些突变的男性更具侵袭性的疾病的泌尿科医生合作非常重要。 对于患有BRCA2突变的男性，不应该遵循现有的普通人群指南。 美国临床肿瘤学会建议从40岁开始每年进行PSA和数字检查。
胰腺癌
- 我们没有明确的胰腺癌筛查指南，尽管研究表明，在适当的患者（50岁以上和60岁以上）中，筛查可能是有益的
一句话来自
携带BRCA2突变的人患上几种类型的癌症的风险增加。 对于其中的一些，有筛查方法可能有助于早期发现，以及手术和医疗方法来降低风险。
当然，与其中一种突变相结合，健康的生活方式不能被低估，因为我们知道BRCA突变并不能保证你会得癌症。 许多人询问有关测试，但目前只有那些有个人或家族病史表明可能存在突变的人建议进行测试。
>来源：
>美国临床肿瘤学会癌症网。 遗传性乳腺癌和卵巢癌。 更新07/17。 https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao，R.，Price，A.和R. James Hamilton。 男性载体中的种系BRCA突变 - 精密肿瘤学的成熟。 前列腺癌和前列腺疾病 。 2017年12月14日（电子版提前印刷）。
> Maxwell，K.，Domcheck，S.，Nathanson，K.et al。 种系BRCA1 / 2突变的种群频率。 临床肿瘤学杂志 （34）：4183-4185。
>国家癌症研究所。 BRCA1和BRCA2：癌症风险和基因检测。 https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
>美国国家医学图书馆。 遗传学家庭参考。 BRCA2基因。 更新01/23/18。 https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2