新的免疫学方法来抗击艾滋病毒

科学家“训练”免疫细胞是有效的杀手

近年来,研究人员更加关注各种免疫学方法来中和艾滋病毒 ,其中人体自身的免疫系统被刺激为抵御入侵病毒的主动防御。 在大多数个体中,由于其所谓的“杀手”细胞(称为CD8 + T细胞 )逐渐失去识别迅速变异的病毒的能力,机体的自卫能力随着时间的推移而减弱。

使事情复杂化,艾滋病病毒有能力迅速建立自己的潜在水库 -基本上是细胞藏身之处 - 在面对成功的抗逆转录病毒疗法(ART)的情况下,艾滋病病毒可以持续数年甚至数十年持续存在

为了从体内消除艾滋病毒,科学家们不仅需要从这些避难所释放休眠的艾滋病毒,而且要用某种完全中和剂或通过引发更高的免疫反应(或两者)来杀死它们。 即使调查人员正在探索新的有希望的方法来将艾滋病病毒暴露于公开场合,迄今为止,我们还没有发现在病毒被释放后杀死病毒的手段。

约翰霍普金斯大学医学院的科学家,由高级研究员Robert Siciliano医学博士领导,不仅揭示了为什么会出现这种现象,而且提出了一种策略,可能打开创造一种能够完全消除挥之不去的病毒颗粒。

“训练”杀手T细胞模型

在他们的研究中,Siciliano和他的团队报告说,新发布的HIV常常被突变以至于完全无法被CD8 + T细胞识别。 他们相信通过“培养”这些防御细胞更好地发现和杀死非常感染的细胞,为他们提供避难所 - 记忆CD4 + T细胞 - 它们可能能够清除HIV的身体,或者至少控制病毒无需使用药物。

研究人员从25名艾滋病毒阳性患者开始采集血样,其中10名在感染后三个月内开始抗病毒治疗,其余的人在感染慢性期后开始治疗,最初症状和症状首次出现。

毫不奇怪,那些早期开始抗逆转录病毒治疗的人基本上没有改变艾滋病毒,而那些后来开始的人则有了所谓的“逃避”突变,这使得病毒蛋白掩盖了自己不受检测的掩盖。 然而,西西里诺和他的研究人员能够发现,未改变和改变的艾滋病毒保留了其原始病毒蛋白的一小部分。 通过引发CD8 + T细胞识别这种蛋白质“标记”,科学家相信该细胞可能更好地靶向并破坏病毒。

体外实验室研究中,研究人员首先从患者身上获得杀伤性T细胞,并将其暴露于突变HIV或从突变和非突变HIV中获取的病毒蛋白块的组合。 然后将样品暴露于从已知具有逃逸突变的患者获取的HIV感染的CD4 + T细胞。 在分析结果后,Siciliano及其团队发现暴露于突变和非突变HIV的杀伤T细胞能够杀死63%的感染细胞,而那些暴露于突变HIV的细胞只能杀死23%。

研究人员随后在人类小鼠(即生物工程化的人类免疫应答小鼠)中研究了各自暴露于HIV的模型。 当小鼠出现晚期症状性疾病并注射一种或另一种“训练过的”杀伤T细胞样品时,结果相同。 所有那些接受过只有突变HIV感染的杀伤性T细胞的人都死亡了。 那些接受过突变和未突变HIV感染的T细胞的病毒载量下降了数千倍,并且一些被抑制到完全检测不到的水平。

约翰霍普金斯大学的研究提供了一个引人注目的概念证明,最终可能为全新的艾滋病毒根除或控制模式铺平道路。

资料来源:

Streek,H .; Brumme,Z .; 马萨诸塞州阿纳斯塔里奥。 等人。 “抗原负载和病毒序列多样性决定了HIV-1特异性CD8 + T细胞的功能特征”。 公共科学图书馆|医药。 2008年5月6日; doi:10.1371 / journal.pmed 0050100。

Buggert,M .; Tauriainen,J。 Yamamoto,T。 等人。 “T-bet和Eomes与HIV感染中CD8 T细胞用尽表型相关联。” PLoS |病原体 2014年7月17日; 10(7):doi:10.1371 / journal.ppat.1004251。

厨房,S。 Jones,N .; LaForge,S .; 等人。 “CD8(+)T细胞上的CD4直接增强效应功能,是HIV感染的目标。” 美国国家科学院进展。 2004; 101:8727-8732。

邓,K。 Pertia,M .; Rongvaux,A。 等人。 “由于逃逸突变的优势,需要广泛的CTL反应来清除潜伏的HIV-1。” 性质。 2015年1月7日; DOI:10.1038 / nature14053。