对晚期肺癌患者进行令人兴奋的治疗
虽然化疗的目标是癌细胞等快速分化的细胞，但免疫疗法可以针对个人的免疫系统，刺激其识别和攻击自身的癌细胞。 换句话说，免疫疗法允许一个人使用他或她自己最好的工具（他们自己的免疫健康）来对抗癌症。
对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，好消息是新型免疫疗法已经并将继续由科学家开发。
这些疗法当然不能治愈晚期肺癌，但它们可以帮助你或你的亲人感觉更好，甚至活得更久。
肺癌术语
在深入研究用于治疗晚期非小细胞肺癌的免疫疗法之前，定义一些与肺癌相关的术语很重要。
什么是非小细胞肺癌（NSCLC）？
有两种主要类型的肺癌 ：非小细胞肺癌和小细胞肺癌，非小细胞更常见。 事实上，大约80％至85％的肺癌是非小细胞肺癌。
当你听到使用“肺癌”一词时，一个人通常指的是非小细胞肺癌，尽管这并非总是如此。
什么是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）？
在非小细胞肺癌中，恶性（癌症）细胞快速生长并且失控而在肺组织内形成肿瘤。 随着癌症的发展，它可能开始扩散到淋巴结，以及身体内的远处，如大脑，骨骼，肝脏或其他肺部。
基于许多测试（例如，肿瘤活检和像CT扫描的成像测试），确定NSCLC的阶段。 晚期非小细胞肺癌通常指IIIb期或IV期癌症 ，这意味着癌症已经扩散到某些淋巴结和/或远处（这被称为转移 ）。
什么是免疫系统检查点？
为了理解免疫疗法，掌握免疫系统检查点的概念非常重要，因为这些是肺癌免疫疗法靶向的分子。
免疫系统检查点通常位于一个人的免疫细胞上，它们可以防止一个人的免疫系统攻击健康的正常细胞，只有外来的异常细胞（如受感染的细胞）。
虽然癌症是棘手的，因为避免受到人体免疫系统攻击的一种方法是制作和表达这些检查点蛋白。 但癌症免疫疗法的作用是阻止这些检查点，以便身体确实将癌症视为外来物种并对其发起攻击。
肺癌免疫治疗：PD-1抗体
NSCLC免疫治疗靶向的一个主要免疫系统检查点是程序性死亡1（PD-1），一种通常位于T细胞上但可由肺癌细胞产生并表达的受体。
正常情况下，这个免疫检查点是绑定在肺部肿瘤的部位，所以免疫系统避免了与癌症作斗争。 但是用阻断PD-1的药物，免疫系统可以对癌细胞起反应和攻击。
目前有两种药物是PD-1抗体（或PD-1检查点抑制剂），并且它们被FDA批准用于治疗晚期NSCLC。
这两种药物都是每两到三周给药一次（通过静脉）。 这两种药物是：
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Nivolumab概述
作为一种PD-1抗体，nivolumab已经在一些晚期NSCLC患者的试验中进行了研究。 例如， 新英格兰医学杂志 2015年的一项III期临床研究比较了晚期非小细胞肺癌在接受含铂化疗方案期间或之后进展的患者，治疗与nivolumab与多西紫杉醇治疗的疗效。 结果显示，接受nivolumab治疗的患者存活时间长于接受多西紫杉醇治疗的患者，nivolumab组的中位生存期为9.2个月，多西他赛组为6个月。
另外，泰索帝（多西他赛）是传统上给予先前接受过晚期NSCLC治疗的患者的化学疗法 ，因此本研究将新型免疫疗法与现行标准化疗方案进行比较。
除了生存益处外，nivolumab在本研究中总体上被认为比多西紫杉醇更安全 - 这很好，因为免疫疗法的一个重要问题是一个人的免疫系统不仅会攻击癌细胞，而且会攻击健康的器官。
医生担心癌症治疗的主要不良反应之一是肺炎，即药物引发肺部炎症（而不是肺炎引起的感染）。 医生尤其担心肺炎，因为它影响肺癌功能，肺癌功能已经减弱。 在这项研究中，nivolumab组很少发生肺炎，发生时严重程度较轻。
也就是说，与nivolumab相关的一些副作用（除肺炎以外）医生警惕包括：
- 皮肤问题（例如，皮疹和瘙痒）
- 消化问题（例如腹泻）
- 活体酶活检测异常
- 甲状腺问题
- 与输液有关的反应
Pembrolizumab概述
Pembrolizumab是FDA批准用于治疗没有某种肺癌基因异常 （ EGFR突变或ALK易位 ）并且至少有一半的肿瘤细胞为PD-L1阳性的患者的晚期NSCLC。 PD-L1是通常与T细胞上的PD-1结合的蛋白质，阻止它们攻击癌细胞。
不管肿瘤细胞是否染色PD-L1，派姆单抗也已被批准用于治疗晚期非鳞状NSCLC（ 肺腺癌 ）和化疗。
2016年在新英格兰医学杂志上发表的一项研究表明，至少50％的肿瘤细胞有晚期NSCLC和PD-L1表达，患者的无进展生存期明显延长（10.3个月与6个月），副作用更少比那些接受传统铂类化疗的人更安全）。
具体而言，无进展生存率被定义为患者随机接受哌布单抗或化疗的时间，即疾病进展或死亡发生的时间点。
在这项研究中，接受pembrolizumab的患者中有27％发现严重不良反应，接受化疗的患者中有53％发生严重不良反应。
总体而言，那些接受哌布利珠单抗治疗的患者最常见的副作用是：
- 腹泻
- 疲劳
- 发热
Pembrolizumab组的肺炎发生率高于化疗组（5.8％比0.7％）。
肺癌免疫治疗：PD-L1抗体
Atezolizumab是一种FDA批准的药物，用于治疗晚期NSCLC患者，这些患者在接受含铂化疗期间或之后疾病继续恶化。
Atezolizumab与nivolumab或pembrolizumab稍有不同，因为它是PD-L1抗体。 换句话说，它特异性靶向PD-L1，通常与PD-1（T细胞上的受体）结合的蛋白质，阻止它们攻击癌细胞。 与其他两种药物一样，atezolizumab作为输液给药。
2017年在柳叶刀研究中，之前曾接受过晚期NSCLC铂类化疗的患者随机接受atezolizumab或docetaxel。
一些值得注意的结果显示，无论肿瘤区域内的肿瘤细胞或免疫细胞是否为PD-L1阳性（atezolizumab的中位数为13.8个月，多西他赛的中位数为9.6个月），接受atezolizumab治疗的患者总体生存率均优于多西紫杉醇）。
此外，与多西紫杉醇组相比，阿替洛尔单抗组的严重治疗相关不良反应更少（15％比43％）。
也就是说，接受atezolizumab的人最常见的副作用是：
- 疲劳
- 恶心
- 食欲下降
- 弱点
atezolizumab组1.6％的患者发生肺炎，发生率低，重度（3或4级）肺炎发生率低于1％。
地平线上的免疫疗法
值得注意的是，还有其他多种免疫检查点抑制剂正在开发中。 确定它们在治疗你或你所爱的人晚期肺癌中的作用的关键在于这些药物在III期研究中的效果。
例如，发现一种名为ipilimumab的免疫疗法可延长转移性黑素瘤患者的生存期 。 该药靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），其是T细胞如何在免疫系统中起作用的主要调节剂。 Ipilimumab正在研究作为晚期NSCLC联合化疗的治疗方案。
一句话来自
某些癌症（如肺癌）不仅迅速增长而且失控，而且实际上可能逃避或欺骗，也就是说，一个人的自身防御系统，即他们的免疫系统，这是非常令人难以置信的。
也就是说，癌症专家现在可以发现免疫疗法 - 这是一种革命性的现象，它将继续改变我们未来治疗癌症的方式。
最后，确定如何治疗肺癌是一个复杂的过程，有时候，更多的药物并不总是正确的答案。 请务必与您的家人和医生讨论您的愿望，恐惧和担忧。
>来源：
>美国癌症协会。 （2017年）。 非小细胞肺癌的免疫治疗。
> Gettinger S.（2017年6月）。 具有免疫检查点抑制作用的非小细胞肺癌的免疫治疗。 In：UpToDate，Jett JR，Lilenbaum RC，Schild SE（Eds），UpToDate，Waltham，MA。
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> Sundar R，Cho BC，Brahmer JR，Soo RA。 Nivolumab在NSCLC中的最新证据和临床潜力。 Ther Adv Med Oncol 。 2015年3月; 图7（2）：85-96。