免疫检查点抑制和癌症

也许免疫系统会让人想起白血球沾在细菌上的图像,或者是抗体攻击外来入侵者 - 这些是你身体对抗细菌和病毒的防御手段,可以让你生病。 然而,越来越多的免疫系统以其检测,寻找和破坏癌细胞的能力而闻名。

有了像免疫系统这样强大的力量,就需要有一种方法来降低事件的发生,使正常健康的细胞不会被错误地攻击。

幸运的是,免疫系统的设计已经实施了这些安全检查。 然而,从曾经正常的细胞产生的癌细胞有时可以使用这些安全检查来有利于避免免疫系统的攻击。 这些安全检查(真正的漏洞)在科学上被称为免疫检查点 ,取出检查点的药物是检查点抑制剂。

免疫检查点

就像商业和物流中的关键流程一样,身体决定发起免疫反应通常需要在车轮启动之前进行多次“签核”和“批准”,每个部门可能会或可能不会承担相同的重量和单一部门并不一定要决定。

因此,一些复杂的保护措施有助于防止免疫系统过度反应到外国入侵者或将“自我”的组成部分误认为危险的入侵者。 这些保护措施可以被癌细胞偷偷摸摸地使用,以避免免疫检测,但它们也可以被药物开发者利用来解开癌细胞,使它们不再对免疫系统 “不可见”。

进行免疫应答的生物学商业决定有时候与协调“细胞死亡部门” - 即调节组织中炎症反应的程序性死亡1(PD-1)途径有重要关系。

检查点抑制剂是帮助T细胞获得行军命令的药物

PD-1途径与T细胞有直接联系,T细胞是外出并杀死癌细胞的免疫战士; 然而,T细胞战士组织起来,形成战线并开始摧毁癌细胞,这远非一件确定的事情。

这是因为其他部门也对T细胞及其活动有所投入。 在士兵获得行军命令之前,必须进行多次签署。

决定行军命令是否是PD1受体的因素之一就是PD1受体,它在指挥系统中扮演着一个突出的角色。 强烈建议不要宣布对癌细胞进行战争的这位将军的两名“顾问”是PDL-1和PDL-2。 这些反战顾问,PDL-1和PDL-2实际上是与T细胞上的PD1受体结合的分子。 当他们结合时,他们告诉T细胞站立下来,他们没有对抗癌症的行军命令。

癌细胞可能试图大规模生产“反战顾问”

有时癌细胞会以自己的利益制造大量的反战顾问。 包括癌细胞在内的组织中的细胞上的PD-L1和PD-L2之一或两者可结合T细胞上的PD1受体并抑制其功能。

阻断T细胞上的PD-1与其两个参与者之间的相互作用,这些相互作用可能导致T细胞更强的活化,并导致一系列导致快速炎症反应的事件。

针对PD-1或PD-L1的治疗

一些癌细胞产生大量的PD-L1,这有助于他们逃脱免疫攻击。

药物开发研究人员可以制作靶向PD-1受体(一般)或PD-L1配体(抗战顾问)的单克隆抗体治疗以增强针对癌细胞的免疫应答,并且它们已被用于治疗某些癌症。

起初,实体瘤获得了成功,但现在正在探索这些靶标用于血液癌症或血液癌症 ,如白血病,淋巴瘤和骨髓瘤。 在典型的霍奇金淋巴瘤中,癌细胞中PD-1配体(PD-L1 / 2)的产生增加,所以对于霍奇金淋巴瘤对PD-1阻断的易感性存在乐观情绪。

由于这些疗法通过消除一些安全漏洞来增强免疫系统,因此担心这可能会导致一些人对健康细胞和相关副作用的伤害。 通常与PD-1阻断抗体相关的不良事件包括瘙痒,皮疹和腹泻。 在肺,肠,肝,肾,激素制造的腺体或其他器官中,它们不太可能导致更严重的问题。

针对PD-1或PD-L1的许多其他治疗方法现在也正在临床试验中进行测试,无论是单独使用还是与其他药物联合使用。 迄今为止,只有少数这些治疗方法已获得FDA批准用于癌症治疗,但其他许多治疗方法正在临床试验中进行研究。 随着研究的继续,我们将更好地了解该系统以及如何获得控制权。

>来源:

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美国癌症协会。 免疫检查点抑制剂治疗癌症。