荷尔蒙疗法治疗转移性乳腺癌

至少对那些雌激素受体阳性的肿瘤患者来说, 荷尔蒙疗法通常是治疗转移性乳腺癌的第一步。 药物的选择取决于你是否是绝经前或绝经后,以及如果你在使用这些药物时复发了癌症。 (如果您服用这些药物之一时您的癌症复发,则认为您的癌症可能对该药物有抗药性。)

雌激素的作用

对于雌激素受体阳性的乳腺癌,雌激素的作用就像燃料,与癌细胞表面的雌激素受体结合并刺激癌症的生长和增殖。 雌激素对癌细胞的这种作用可以以几种不同的方式受到限制; 通过减少体内雌激素的量,或通过阻断雌激素受体,因此雌激素不能刺激细胞的生长。 与直接(简单地)直接杀死癌细胞的化学疗法药物相反,激素疗法通过基本上使饥饿的雌激素癌细胞“起作用”而起作用。

绝经前,你的卵巢是最大的雌激素生产者。 绝经后,体内雌激素的最大来源是雄激素向雌激素的转化。 这种转化由脂肪和肌肉中发现的芳香酶催化。 芳香酶抑制剂是阻断芳香化酶的药物,因此雄激素不会转化为雌激素,从而有效降低雌激素水平。

激素治疗对那些有雌激素受体和孕激素受体阴性肿瘤的患者无效。

注意到一些雌激素受体阳性肿瘤也是HER2阳性也很重要。 在对这两种受体都呈阳性的肿瘤中,抗雌激素治疗可以使用或不使用作用于HER2的药物。

绝经前治疗

如果你是绝经前的,你的卵巢仍然是雌激素的最大来源,因此也是乳腺癌的燃料。 因此,绝经前妇女的治疗目标是通过减少可用雌激素的量(卵巢抑制疗法)和干扰雌激素与乳腺癌上的雌激素受体结合的能力来降低雌激素刺激癌症生长的能力细胞。

药物如他莫昔芬被称为SERMS选择性雌激素受体调节剂,并且通过与癌细胞结合而起作用,使得存在于体内的雌激素不能与细胞结合并发信号通知细胞生长。

据认为,芳香化酶抑制剂可能比他莫昔芬更有效,但由于卵巢的活性,它们不能用于绝经前妇女。 为了减少卵巢产生的雌激素,并允许使用芳香酶抑制剂,肿瘤科医生可能会推荐卵巢抑制疗法。

卵巢抑制可以通过以下方式完成:

在卵巢抑制治疗后,绝经后妇女可以接受药物治疗,如下面讨论的绝经后妇女或他莫昔芬。

绝经后治疗

绝经后,体内雌激素的最大来源来自雄激素向雌激素的外周转化。 绝经后乳腺癌可以用他莫昔芬治疗(以阻断外周转换的雌激素与癌细胞结合),但是称为芳香酶抑制剂的药物类别似乎更有效且副作用更少。

可用的芳香酶抑制剂包括:

芳香酶抑制剂可以单独使用,或与化疗药物联合使用 。 例如,Femara(来曲唑)和Ibrance(palbociclib)和Aromasin(依西美坦)与Afinitor(依维莫司)的组合。 添加另一种药物时总会有一个平衡。 虽然这种联合疗法可能更有效,但联合使用一种以上药物时也会增加副作用。

再次指出治疗的目标往往与转移性乳腺癌相比,早期乳腺癌的治疗目标有所不同。 对于早期乳腺癌,目标是治愈性的,其理念是“拔出大枪”来潜在治愈疾病。 与此相反,与转移性乳腺癌相关的哲学常常是以最少量的药物来控制癌症的生长,从而在第一种药物不再起作用的时候节省其他药物。

其他激素治疗

除了他莫昔芬和芳香酶抑制剂外,还有一些其他激素相关药物可用于转移性乳腺癌。 如果乳腺癌继续增长或扩散在上述药物上,通常认为它们对这些药物有抗药性。 随着时间的推移,转移性乳腺癌几乎总是对这些药物产生耐药性。 发生这种情况时,选项包括:

这种药物被称为“纯抗雌激素药”,可阻断雌激素对雌激素受体阳性乳腺癌细胞的作用,但与他莫昔芬不同(它是一种雌激素受体拮抗剂)。Faslodex可单独使用或与化疗药Ibrance(palbociclib),并作为注射剂给药。

不常使用的药物

还有其他激素疗法很少使用,但有时被认为是第三线或第四线治疗。 这些包括:

男性疗法

通常用他莫昔芬治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌男性。

副作用

他莫昔芬

他莫昔芬具有不同的功能,既模拟雌激素在身体某些部位的作用,又抵消其他部位的作用。 最常见的症状包括被称为“老太太综合症”的潮热和身体酸痛,虽然这些身体酸痛通常比芳香酶抑制剂更温和。

严重的副作用包括腿部血栓(静脉血栓栓塞)的风险增加,如果未经处理,可能会破裂并进入肺部(肺栓塞)。随着时间的推移,他莫昔芬也可能导致子宫出血并与其相关随着子宫癌的发展小幅增加。

服用他莫昔芬的一些女性(和男性)可能在开始用药几天内出现症状恶化(例如,皮肤转移增加红肿或骨转移引起的骨痛增加)。

如果您出现这些症状,他们通常会在四到六周内解决,但有时需要停用药物。 如果你有这种反应,那么一线希望就是,一个耀斑反应被认为是药物治疗的一个信号,并且会有效。 Zoladex也可能导致类似的耀斑反应。

请注意,他莫昔芬可能会导致肝功能异常,贫血和血小板减少,并且与子宫内膜癌的风险增加有关。 与你的医生讨论,如果这个选择最适合你。

芳香酶抑制剂(AI's)

人工智能也会导致身体疼痛,大约40%的人注意到肌肉和关节疼痛的程度。 骨质流失是一种副作用,并且您的肿瘤医生可能会在治疗开始时以及此后定期对骨密度进行检查以检查您是否患有骨质疏松症。 即使没有骨转移,也可能由于骨质流失而发生骨折。 AI也可能增加心脏病的风险。

FASLODEX

Faslodex通常耐受性良好,最常见的副作用是潮热和肝功能检查升高。

Zoladex(戈舍瑞林)

这种药物更常见的副作用之一实际上是所需的效果。 治疗的目标是抑制卵巢,换句话说,阻止卵巢释放雌激素。 这样做基本上会引起医学诱导的绝经,因此更年期的正常症状如潮热和阴道干燥是常见的。

与他莫昔芬一样,有些人在首次开始使用药物时可能会出现闪光反应,例如骨转移患者的骨痛增加。

卵巢切除术

与去除卵巢相关的主要副作用与医学激素抑制疗法一样,是与更年期常见的正常症状如潮热和阴道干燥。 还有与手术相关的副作用和风险。 卵巢切除术现在可以通过微创手术(laparscopy)通过皮肤上的一些小切口来完成,通常以同一天的手术进行。

Faslodex(氟维司群)

由于这是一种抗雌激素药物,绝大多数症状与绝经期相似,如他莫昔芬和芳香酶抑制剂。 大约三分之一的人经历了轻微的恶心,但否则,这种药物通常具有良好的耐受性。

>来源:

>美国临床肿瘤学会。 Cancer.Net。 荷尔蒙疗法治疗转移性乳腺癌。 更新05/2016。 https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer

> Martin,M.,Lopez-Tarruella,S.和Y. Gilarranz。 内分泌治疗激素治疗 - 天真晚期乳腺癌。 乳房 (电子版提前印刷)。