看起来像它 - 但问题依然存在
2014年8月下旬出现在“ 新英格兰医学杂志”上的一篇文章提出了治疗心力衰竭的新突破的可能性。 该文章描述了PARADIGM-HF研究的结果，其中心力衰竭患者接受了一种新型研究药物的治疗。 这种由诺华开发的药物非常新，甚至还没有被命名 - 目前它被称为LCZ696。
LCZ696实际上由两种药物联合组成 - valsartan（一种广泛使用的ARB抑制剂）和一种新药物sacubitril。 Sacubitril通过抑制中性溶酶的作用起作用 ，结果血钠水平升高。 由于利尿钠肽可能对心力衰竭有益，研究人员推测LCZ696可以改善这种情况的患者的结局。 PARADIGM-HF研究的结果表明研究人员是正确的。
在这项研究中，超过8000名心力衰竭患者随机接受LCZ696或使用ACE抑制剂依那普利的标准疗法。 在服用LCZ696的患者中，平均27个月后，心力衰竭住院风险和死亡风险均降低了约20％。 这种改善水平，相对于目前认为心力衰竭的良好治疗方法而言，确实是显着的。
为什么这项研究很重要
PARADIGM-HF的结果至少有两个重要的原因。 首先，它表明，新药LCZ696应该为许多心力衰竭患者提供新的希望 - 一旦它被FDA批准使用。
其次，这项研究为治疗心力衰竭开辟了一条全新的途径。
因此，我们可以期望开发像LCZ696一样抑制中性溶酶的另外药物。
什么时候LCZ696可用？
在FDA通过严格审查之前，新药不能开处方。 假设这一审查进展顺利，我们预计最早可以批准使用的药物将在2015年有一段时间。
LCZ696有潜在的缺陷吗？
目前，PARADIGM-HF试验正在被视为治疗心力衰竭的新突破。 我们都希望结果如此。 然而，我们至少有三个理由要遏制我们目前的热情。
首先，在新药临床试验后，“新突破”一直在宣布。 虽然有时证明确实出现了真正的突破，但更典型的情况是，新的治疗方案可能会提供更多的边际效益，并且可能不像最初出现的那样具有突破性。
其次，十多年前，一种名为奈西立肽（Natrecor）的药物也被吹捧为治疗心力衰竭的突破。 这是相关的，因为奈西立肽不仅间接增加利钠肽的水平，如LCZ696一样; 奈西立肽是一种利钠肽。
经过数年和更多的临床试验，表明奈西立肽在治疗心力衰竭方面实际上只具有边际效益（如果有的话）。 这段历史可能应该缓和一下LCZ696现在表达的热情。
第三。 。 。
中性溶酶除了降低利钠肽的水平之外还具有几种功能，并且这些功能中的一些是有益的。 特别是，中性溶酶可能有助于预防某些与体内不良蛋白质积累相关的疾病 ，如阿尔茨海默病和淀粉样变性 ，甚至前列腺癌 。 因此抑制脑啡肽酶可能不是一件普遍的好事。
- 以下是2015年7月FDA批准的LCZ696（现称为Entresto）更新。
资料来源：
McMurray JJV，Packer M，Desai AS等人。 心力衰竭时血管紧张素 - 中性蛋白酶抑制剂与依那普利的抑制作用。 N Engl J Med 2014; DOI：10.156 / NEJMoa1409077。
Jessup M.中性溶酶抑制剂 - 一种新型心力衰竭治疗药物。 N Engl J Med 2014; DOI：10.1056 / NEJMe1409898。
Nalivaeva NN，Belyaev ND，IA Zhuravin，IA等人。 阿尔茨海默氏症淀粉样蛋白降解肽酶，中性溶酶：我们可以控制它吗？ International Journal of Alzheimer's Disease Volume 2012（2012），Article ID 383796. Available at：http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796（2014年9月2日访问）。