2015年7月，FDA批准了用于治疗心力衰竭的新药Entresto（Novartis）。 你可以在这里阅读关于Entresto的信息。
心力衰竭专家对这种新药的热情很高，并且有充分的理由。 在一项大型临床试验（PARADIGM-HF）中，Entresto显着优于依那普利，该药目前是心力衰竭患者的主要治疗方法。
Entresto是ARNI类药物中的第一个。 这些药物将ARB抑制剂（在这种情况下为缬沙坦）与脑啡肽酶抑制剂（sacubitril）联合使用。 中性溶酶体抑制是ARNI药物的新特征。
当心力衰竭患者中酶中性溶酶被抑制时，利钠肽的血液水平增加。 由于利尿钠肽可能对心力衰竭有益，研究人员推测像Entresto这样的药物可以改善这种情况的患者的结局。 PARADIGM-HF研究的结果表明研究人员是正确的。
中性溶酶抑制剂有缺陷吗？
尽管Entresto在PARADIGM-HF试验中似乎既有效又安全，但仍有一些我们不了解的长时间中性溶酶抑制剂。
中性溶酶除了降低利钠肽的水平外还有许多作用，其中一些作用似乎是有益的。
因此抑制脑啡肽酶可能不是一件普遍的好事。
特别是，中性溶酶减少体内不需要蛋白质的积累，包括与阿尔茨海默病和淀粉样变性相关的蛋白质，甚至前列腺癌 。 事实上，研究人员正在积极寻找能够增加脑啡肽酶活性的药物，希望能够帮助治疗或预防这类疾病。
因此，尽管Entresto在PARADIGM-HF试验中报道了很少的显着副作用，但使用抑制脑啡肽酶的药物仍有可能导致显着的长期后果。
在我对Entresto的研究中，我甚至都没有发现（由研究人员或诺华制药）提及慢性脑啡肽酶抑制的潜在负面后果。 因此，我联系了诺华，询问公司是否有证据表明，使用Entresto可能会影响阿尔茨海默氏症，淀粉样变性或前列腺癌等疾病的风险。
诺华回复：
在公司咨询专家几天后，我收到了诺华的回复。 这是完整的：
“中性溶酶在身体内参与许多过程，包括分解各种内源性血管活性肽，通过靶向中性溶酶 - Entresto帮助增强，导致心力衰竭患者的有益效果。中性溶酶是参与破坏的许多酶之一从PARADIGM-HF开发项目获得的数据，超过10,000名患者进行研究，并未显示任何与Entresto有关的淀粉样变性，阿尔茨海默氏症或前列腺癌的不良反应，值得注意的是，心力衰竭患者有50尽管采用目前最佳的治疗方法进行治疗，死亡率仍高于大多数癌症，但5年后的死亡率降低，Entresto降低死亡率，预防住院并使HF-REF患者感觉更好。
我对这个回应有几件事感到震惊。 首先，公司还没有准备好立即回复（我觉得）是一个非常明显和重要的问题。
此外，该公司并不否认中性溶酶抑制剂可能会使其他严重疾病恶化。 他们的研究表明没有这种恶化证据的事实令人欣慰，但我们应该注意到，与Entresto的研究都是相对较短的时间，并且不清楚用Entresto治疗的患者是否特别监测淀粉样变性，阿尔茨海默氏症或前列腺癌。
最后，该公司表示，心力衰竭的情况很糟糕，即使他们的药物确实导致或恶化了这些疾病，风险也是值得的。
显然，这是个人判断的问题。 患者是否认为风险是值得的，取决于他/她自己对风险与收益的评估。 当然，如果不是所有风险都被调用，这是一个困难的评估。
底线
对于心力衰竭患者来说，Entresto似乎是一种令人信服的药物，毫无疑问它将被大量使用。 毫无疑问，它将帮助许多心力衰竭患者延长寿命，减少症状。
但具体而言，因为Entresto具有重磅药物的作用，并且因此大量患者首次接触中性溶酶抑制剂，所以诺华（和FDA）进行仔细的上市后研究尤其重要，所以任何“意想不到的”副作用都可以尽快得到认可和表征。
资料来源：
McMurray JJV，Packer M，Desai AS等人。 心力衰竭时血管紧张素 - 中性蛋白酶抑制剂与依那普利的抑制作用。 N Engl J Med 2014; DOI：10.156 / NEJMoa1409077。
Jessup M.中性溶酶抑制剂 - 一种新型心力衰竭治疗药物。 N Engl J Med 2014; DOI：10.1056 / NEJMe1409898。