甲氨蝶呤是一种缓解 疾病的抗风湿药 （DMARD），用于治疗类风湿性关节炎和某些其他风湿性疾病。 用于类风湿性关节炎的剂量被认为是低的。 相比之下，甲氨蝶呤也被用作高剂量的癌症治疗和高剂量终止宫外孕。
从技术上讲，甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，会损害嘌呤代谢。
这就是说，它可能导致核糖核酸和脱氧核糖核酸合成的异常。 甲氨蝶呤是已知的致畸胎，其定义为导致胎儿畸形的任何物质，生物或过程。 甲氨蝶呤可导致畸形面部特征，颅骨和四肢异常，生长缺陷，发育迟缓和智力低下。
胎儿并发症的可能性使得该药成为育龄妇女，计划怀孕的患者，尤其是那些在接受甲氨蝶呤治疗时怀孕的患者。
胎儿异常与甲氨喋呤相关的妊娠丢失
尽管胎儿异常率较低，但妇女必须了解与甲氨蝶呤相关的胎儿异常和妊娠丧失的风险。 在法国的一项研究中，评估了患有慢性炎症性疾病的孕妇在孕早期接受低剂量甲氨喋呤治疗。
在所分析的28例患者中，26名孕妇在妊娠8周前结束甲氨蝶呤暴露。 4名妇女流产，5人选择终止妊娠。 有19个活产，其中3个是早产。 研究人员得出结论，他们的结果支持这样的观点，即低剂量甲氨蝶呤没有强烈的致畸风险，假设药物在妊娠早期即停止。
另一项研究观察了8次甲氨蝶呤暴露的妊娠。 有一例典型的甲氨蝶呤胚胎病变发现。 这是在服用甲氨蝶呤每周较低剂量（风湿性疾病的常用剂量）的人群中发现的第一例。 尽管只有一例，研究人员得出结论认为，低剂量甲氨蝶呤安全性的假设尚不成熟。
关于男人呢？
根据Drugs.com的报道，妊娠应该由正在接受甲氨蝶呤治疗的配偶或伴侣避免。 治疗期间应避免妊娠，对男性患者治疗至少3个月，治疗期间和女性患者治疗后至少1个排卵周期。
男性服用甲氨蝶呤时存在精子突变的理论风险，但尚未得到证实。 此外，根据风湿病学杂志，妊娠时父亲甲氨喋呤暴露似乎并未引起胎儿的担忧或问题。
底线
妊娠暴露于甲氨蝶呤没有100％安全期。 甲氨蝶呤的效果似乎不可预知，部分原因是胎盘和胎儿对毒素的反应存在遗传差异。
妊娠早期接触甲氨蝶呤后，选择继续妊娠的母亲应该知道胎儿异常的几率为10/42（QJM：An International Journal of Medicine）。
根据Kelley的风湿病学教科书，建议妇女在怀孕前至少3个月停用甲氨蝶呤。 怀孕期间应该继续补充叶酸 。 美国风湿病学会建议在服用甲氨蝶呤期间使用有效的避孕药，并在停用甲氨喋呤后3个月。
资料来源：
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Methotrexate胚胎病变暴露于早期妊娠低周剂量后。 Martin MC等人。 生殖毒理学。 2013年10月26日。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
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https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
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