左甲状腺素类药物像Synthroid必须证明稳定性，一致性
1997年9月，一项公告震撼了甲状腺患者群体。 特别是，它影响那些服用甲状腺激素替代药物之一的患者，如甲状腺素，左氧氟沙星和其他 - 基于左旋甲状腺素钠。
根据当时的联邦公报公告，
...目前市场上没有销售的口服左旋甲状腺素钠产品已显示出一致的效力和稳定性，因此目前市售的口服左旋甲状腺素钠产品通常被认为是安全和有效的。
当时，政府发现左旋甲状腺素钠药物在有效期内通常不会保持有效，并且发现来自同一制造商的相同剂量强度的片剂在批次与批次之间的活性成分存在。 缺乏稳定性和持续的效力可能会对服用这些药物的人造成严重的健康后果。
左旋甲状腺素钠于1962年之前首次进入市场，没有获得批准的“新药申请”（NDA），显然认为它不是一种新药。
从那时起，几乎所有口服左旋甲状腺素钠产品的生产商，包括Synthroid，都定期报告了由于效力或稳定性问题而导致的召回。
在某些情况下，问题是由于左旋甲状腺素钠在光照，温度，空气和湿度条件下不稳定 。
在1991年至1997年期间，召回了不少于10次左旋甲状腺素钠片，涉及150批次和1亿多片。 在所有案例中，召回都是由于片剂被认为是次要的，或者因为他们的左旋甲状腺素片剂在失效日期之前失去了效力 。
其余的召回是由于发现过于强大的产品而启动的。 在此期间，FDA还向制造商发布了有关左旋甲状腺素钠产品的警告，该产品在推荐温度范围的较高端保存时失去效力，其效力范围从74.7％至90.4，而不是90％至110％当时所需的百分比。
问题也来源于配方变化。 由于这些产品在没有NDA的情况下进行销售，因此制造商在每次重新配制他们的左旋甲状腺素钠产品时都不必申请FDA批准。 制造商已经改变了非活性成分，物理形式的着色剂和其他产品方面，导致效力的显着变化，在一些情况下增加或减少效能多达30％。 因此，在某些情况下，相同剂量多年的人在相同的剂量下会变得有毒 ，过量或不足。 有证据表明制造商继续进行这些影响效力的配方变化。
然后，在他们推出35年后，美国食品和药物管理局（FDA）发布了一份通知（ 联邦纪事 ，1997年8月14日），口服含有左旋甲状腺素钠的药品被正式列为“新药”，需要通过NDA过程因为稳定性和效力问题而暴露。
为了继续销售这些药物，制造商需要提交NDA，并提供记录证据，证明每家公司的产品安全，有效，并以确保一致效力的方式生产。 由于这种药物对数百万美国人是必需的，FDA允许制造商在2000年8月14日前未经批准的NDA继续销售这些产品，以便公司有足够的时间进行各种研究并提交新药。
对患者的影响
这些发展对服用左旋甲状腺素甲状腺激素替代产品的患者有什么影响？
- 即使医生始终对同一品牌的口服左旋甲状腺素钠进行处方，每次处方补充，患者仍承担接受剂量与给定剂量不同的产品的风险。
- 如果所接受的药物效力较低，患者会变成甲状旁腺，并出现严重抑郁，疲劳，体重增加，便秘，冷不耐，肿胀和注意力不集中等症状。
- 如果接受的药物更有效，患者可能会出现严重的甲状腺功能亢进症状，如心脏痛，心悸或心律失常。 对于冠心病患者，左旋甲状腺素钠的剂量即使稍微增加也可能是危险的。 研究表明，左旋甲状腺素钠的轻微过量（如可能由增加效力引起的钠过量）可通过引起亚临床甲状腺机能亢进而增加骨质疏松症风险。
- 效力的变化可能使得正确的剂量几乎不可能。 左旋甲状腺素钠药丸的剂量强度会有很小的变化，这可以让您的医生仔细地为您找到正确的剂量。 但是，当特定剂量的可用活性药物的量变化时，这使得找到并维持正确剂量更加困难。
注：药物制造商最终确实将左旋甲状腺素的NDA归档，而且左旋甲状腺素是2017年FDA批准的药物。