管道中的类风湿性关节炎药物

药物流水线包括由各种制药公司在任何特定时间开发的一组药物。 管道中的药物经历了4个主要阶段:发现,临床前,临床试验和营销(批准后发生)。

目前仅在美国就有大约5,000种药物在各种条件下发展。

研究人员努力为患有未满足需求的患者开发药物。 根据PhRMA(美国药物研究和制造商)的说法,“2014年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了51种新药在各种疾病领域获得批准,其中41项是药物中心FDA的评估和研究(CDER)是自1996年以来的最高数字。在CDER的批准中,41%被确定为一流药物,这意味着它们使用独特的作用机制来治疗不同于任何其他批准的药物“。

开发类风湿关节炎药物

自1998年以来,当Enbrel(依那西普)是首个用于治疗类风湿性关节炎的 生物药物时 ,生物DMARDs(改变生物疾病的抗风湿药物)改变了疾病患者的治疗方案。 通过针对与类风湿性关节炎进展有关的特定分子和细胞,生物DMARDs和更新的DMARD(称为JAK抑制剂)已经改善了许多患者的预后,并且使一些患者获得了临床缓解

在Enbrel批准后的几年中,几种生物DMARD已被批准和销售。 Enbrel是一种TNF抑制剂 。 目前市售的TNF抑制剂的其他实例是Remicade(英利昔单抗),Humira(阿达木单抗),Cimzia(certolizumab pegol)和Simponi(戈利木单抗)。 2012年,有一种JAK抑制剂被批准,称为Xeljanz(tofacitinib)

更多DMARD正在开发中。

生物DMARDs是必须注射或输注的大分子蛋白质。 JAK抑制剂是口服(口服)的小分子蛋白质。

2014年,PhRMA报告说92种药物处于肌肉骨骼疾病和病症的不同发展阶段。 其中55个正在开发用于治疗类风湿性关节炎。 这是最值得我们关注的3期临床试验药物。 阶段3测试通常涉及超过1,000名患者,以证明安全性和有效性。 结果提交给FDA进行最终药物批准。

管道中有什么?

Baricitinib是Eli Lilly开发的JAK抑制剂。 如果它被批准,Baricitinib将成为第二个被批准的JAK抑制剂。 巴利替尼阻断JAK1和JAK2。 JAK抑制剂治疗适用于对甲氨蝶呤反应不足或不能耐受甲氨蝶呤的中度至重度活动性类风湿关节炎患者。 据一位分析师称,巴西替尼获得批准的几率为65%。 如果获得批准,预计它将与竞争对手Xeljanz竞争,具体取决于定价。

Sarilumab是由Sanofi / Regeneron开发的IL-6抑制剂。 sarilumab正在进行多项三期临床试验。 在其中一项试验中,sarilumab加甲氨蝶呤对中度至重度类风湿性关节炎患者比甲氨蝶呤单独使用更有效,但没有明显的安全性问题。 如果获得批准,该药将与另一种IL-6抑制剂Actemra(tocilizumab)竞争。

Secukinumab是由Novartis Pharmaceuticals开发的IL-17抑制剂。 Secukinumab适用于类风湿性关节炎患者,对TNF抑制剂的反应不足或不能耐受TNF抑制剂治疗。

目前在炎症途径中没有其他靶向IL-17的药物。

另一种预期药物强生公司的sirukumab在2017年9月被FDA拒绝批准。它的目标路径与ACTEMRA(IL-6)相同,有助于减少炎症。 然而,美国食品及药物管理局指出,在试验中服用药物的人群与安慰剂相比死亡人数“不平衡”,这在FDA顾问小组建议中最初提出

生物仿制药

还有一些生物仿制药正在开发中。 Amgen正在开发ABM 501,一种Humira的生物仿制药。 勃林格殷格翰制药公司正在开发BI 695500作为利妥昔单抗(利妥昔单抗)生物仿制药。 Coherus Biosciences正在开发CHS-0214作为Enbrel生物仿制药。 人们担心生物仿制药产品与原始药物等效,以及FDA批准生物仿制药的过程。

>来源:

> FDA简报文件。 关节炎咨询委员会会议。

> PhRMA.2015简介。 生物制药研究工业。

> Regeneron和Sanofi目前在美国风湿病学会年会上发布了关于Sarilumab的关键3期研究的结果。 2015年11月8日。

>类风湿关节炎(RA)新药管道。 2014年12月11日。