看看自然甲状腺，左旋甲状腺素和创新的新治疗选择
着名研究人员Wilmar Wiersinga博士在2014年1月出版的医学期刊Nature Reviews Endocrinology上 ，对近年来甲状腺激素替代疗法治疗甲状腺功能减退症的一些关键范例进行了有趣的概述。 我总结了本文最有趣的一些方面。
四种范式转换
Wiersinga博士确定了四个关键的范式转变。
- 第一范式转变：甲状腺功能减退症直到1891年在伦敦才得以治愈 ，George Murray博士通过注射羊甲状腺提取物来逆转患者的严重甲状腺功能减退症。 随后，研磨或煎羊甲状腺或干甲状腺组织片开始被用作甲减的首要有效疗法。
- 第二种范式转变：从1960年到1988年，随着使用左旋甲状腺素增加，使用天然干燥的甲状腺药物缓慢下降。 1978年，左旋甲状腺素处方的数量超过自然干燥处方。 到1988年，所有患者中有84％服用左旋甲状腺素。
- 第三范式转变： Wiersinga博士描述了20世纪90年代的动物实验如何表明甲状腺功能减退 - 在体内组织中达到正常的T4和T3水平 - 仅在甲状腺手术切除后才能达到左旋甲状腺素的治疗效果，还需要碘塞罗宁（T3） 。 患者和从业者已经报道患者在加入T3或天然干燥的甲状腺时效果更好，但大部分在此期间进行的试验和研究未发现联合治疗优于对照。 Wiersinga博士指出，存在遗传倾向使一些患者对联合治疗更敏感 - 并且表示，“如果进一步研究能够确定甲状腺功能减退患者的这一特定亚群，那么甲状腺功能减退症的治疗可能发生第三种模式转变 - 可能预示着在这种情况下使用个性化药物。“
- 第四种范式转变 ：2012年的一项研究首次描述了胚胎干细胞可以产生功能性甲状腺组织。 Wiersinga博士推测，“这项工作最终可能导致第四种模式转变，甲减患者可以接受甲状腺生成干细胞治疗。”
左旋甲状腺素治疗
在讨论范式转变时，Wiersinga博士对使用左旋甲状腺素（T4）治疗进行了批判性研究。 他指出，有许多研究显示左旋甲状腺素治疗与患者的许多负面因素有关，包括：
- 增加心理困扰
- 受损的幸福感
- 与健康相关的生活质量下降
- 认知精神运动速度，注意力，学习和记忆障碍
- 焦虑症的患病率增加
- 较差的心理功能，工作记忆和运动学习
具体来说，根据Wiersinga博士的说法，“尽管TSH水平正常 ，但在接受左旋甲状腺素的甲状腺功能减退患者中有5-10％观察到心理健康受损，抑郁或焦虑。”
Wiersinga博士还报道了一项有趣的苏格兰研究，发现抑制TSH水平的患者（低于.03）和高TSH水平患者（高于4.0）的心脏问题，心律失常和骨密度问题的风险增加，但与“低”TSH水平（.04至.4）相关的风险没有增加。
Wiersinga博士提出的研究表明，“正常的TSH水平因此不能保证作为甲状腺激素靶标的所有组织中的甲状腺功能正常。” 简而言之： 只有左旋甲状腺素治疗可能不是治疗甲状腺功能减退症的最佳方法。 相反，t3的一些添加可能有助于使所有组织中的甲状腺功能正常化。
左甲状腺素加Liothyroinine（T4 + T3）
根据Wiersinga博士的研究，仅有左旋甲状腺素治疗和T3治疗相比，许多研究表明，“相当高比例的患者（平均48％）更喜欢联合治疗......最终血清TSH水平无法解释患者的偏好。“
结论
Wiersinga博士总结说：“如果应用左旋甲状腺素：碘塞罗宁剂量比导致正常血清TSH水平和游离T4：游离T3浓度比”，或者当给予具有特异性的患者时，联合治疗可能会有益处影响其将T4转换为T3的能力的遗传问题。
他还建议内分泌科医师应该考虑包括T3在内的各种选择，以帮助甲状腺功能减退症患者 ，尽管假定甲状腺素剂量足够，但仍有持续症状。
根据Wiersinga博士的说法，一种选择是遵循欧洲甲状腺协会（ETA）关于所谓的“实验性”使用T4 + T3疗法的指导方针，其中左旋甲状腺素与碘甲状腺氨酸的比例约为17:1。根据该文章“，例如，在单一疗法期间TSH标准化100μg，150μg和200μg的左旋甲状腺素剂量转化为85μg左旋甲状腺素加5μg碘塞罗宁，125μg左旋甲状腺素加上7.5μg碘塞罗宁和175μg左旋甲状腺素加上10μg μgliothyronine）。
他们还建议将每日T3剂量分成两份（早晨给予较小剂量，睡前给予较大剂量，确切比例取决于使用哪种可用的碘塞洛宁制剂）以“帮助模拟昼夜节律免费的T3水平，在凌晨3点达到顶峰“
ETA还推荐缓释T3制剂。
其他有趣的点
以下是这篇文章中的其他一些背景知识点。
二十世纪八十年代和九十年代发表的甲状腺功能减退症治疗指南“明确地”建议使用左旋甲状腺素（合成T4），并没有提到任何其他治疗方案。 有趣的是，在2000年代发表的所有甲状腺机能减退治疗指南仍建议左旋甲状腺素作为标准治疗，但也包含部分内容说明为什么不应使用组合左旋甲状腺素和碘塞罗宁（T4 + T3）治疗 。
甲状腺功能减退症的治疗有所增加。 在英格兰，从1998年到2007年，甲状腺激素的处方增加了一倍多。在荷兰，使用甲状腺激素药物的人数在2005 - 2011年间增加了53％ - 荷兰人口在此期间仅增加了2.1％。
从2005年到2011年，仅使用左旋甲状腺素治疗的患者比例略有下降 - 合成T4 + T3治疗的患者人数略有增加。
资源
Wiersinga，丰益。 “甲状腺激素替代治疗甲状腺功能减退症的范式转变。” Nature Reviews Endocrinology （2014），2014年1月14日在线发布