你会认为这将是一件简单的事情：创建一种可以在性交前应用的外用凝胶或霜剂，以有效杀死接触过的艾滋病毒。 毕竟，如果像壬苯醇醚-9这样的东西能够通过杀死精子来降低妊娠的风险，那么开发艾滋病病毒有多难？对吧？
事实是，自25年前首次提出以来， 杀微生物剂的开发充满了挑战和复杂性。
在某些情况下，药物抑制HIV的能力无意中导致阴道粘膜组织或直肠促进的恶化，而不是预防HIV传播。
在其他情况下，这些药物在预防艾滋病毒感染方面效果不佳，或导致治疗者无法忍受的副作用。
迄今为止，没有HIV杀微生物剂可用或推荐使用。 然而，正在积极研究大量候选药物，包括基于替诺福韦的凝胶剂，长效阴道环和直肠杀菌剂。
为什么杀微生物剂被认为是重要的？
杀微生物剂既不能取代避孕套也不能取代安全的性行为 ，而是在性交时提供额外的保护性屏障，特别是在传播风险较高的肛门接受或阴道接受性交时。
然而，从更广泛的视角来看，杀微生物剂被认为是减少艾滋病在风险最大的人群中传播的手段。
其中包括容易受到性暴力或性虐待的妇女，或者因为性欲过度而不切实际（无论是因为抱孩子的愿望还是限制其自主权和权力的文化限制）。
预计杀微生物剂可能最终能够为处于危险中的妇女提供有效的自我保护手段，同时在性交过程中避孕套爆裂或脱落时为使用者提供额外保障。
杀微生物研究的早期挫折
许多早期的杀微生物研究集中在使用洗涤剂或可能改变阴道pH值以有效杀死（或无活性）HIV的试剂。
最早的候选人是前述的壬苯醇醚-9，一种用作杀精子剂和面部/运动霜的有机表面活性剂。 令人担忧的是，2002年进行的一项荟萃分析得出结论，使用壬苯醇醚-9实际上将女性艾滋病毒的风险增加了约50％，阴道病变的发病率更高。
其他用于维持阴道高酸度的药物（包括研究得很深的BufferGel ）在女性中表现出良好的耐受性，但最终证明HIV传播并未减少。
发展战略
有很多可能的方法来开发一种有效的艾滋病毒杀菌剂，可将其分为两大类。
第一种可以被归类为非抗逆转录病毒杀微生物剂，其作用是作为HIV的诱饵受体（阻止病毒附着到阴道细胞上）或利用被称为树枝状大分子的大分子，这些大分子积极结合HIV来预防感染。
虽然早期的努力已经证明很不成功（ PRO 2000 ， Carraguard ，硫酸纤维素），但许多较新的试剂正在开发中 - 包括树枝状聚合物杀微生物剂VivaGel ，以及协同使用树枝状聚合物和组合使用的CCR5进入抑制剂Selzentry （maraviroc） 抗逆转录病毒疗法（ART） 。
第二种，也可以说是更为突出的一类是抗逆转录病毒杀微生物剂 。 这些药物的开发基于对替诺福韦和其他抗逆转录病毒药物在局部凝胶，环，润滑剂和其他递送系统中的使用的研究。
2010年的CAPRISA 004研究是首次证明该方法的有效性，在889名HIV阴性妇女的阴道性前后使用1％替诺福韦凝胶。
总的来说，非安慰剂组的感染率下降了39％，而坚持率高 （80％以上）的参与者减少了54％。
相比之下，VOICE试听被认为是挫折的一部分。 继CAPRISA之后，Voice试验研究了两种不同的艾滋病预防模型--5,029名妇女每天使用抗逆转录病毒药物（ Viread或Truvada ）或每天使用替诺福韦凝胶。 当没有发现任何方法有效时，试验终止。
研究后分析确定，失败原因不在于治疗，而在于参与者之间普遍缺乏依从性 （特别是年轻的未婚女性）。 进一步的研究将有助于更好地阐明行为原因。
未来之路
在VOICE试验遭受挫折之后，人们开始大力推进开发杀微生物剂的替代方法。 结果大都参差不齐。 在最近完成的二期和三期试验中：
- FACT 001试验在南非招募了2,900名妇女，为参加者提供了与CAPRISA 004（性交前后1％替诺福韦凝胶）相同的方案。 根据审判后的结果，用户中艾滋病毒感染人数没有减少。
- ASPIRE（MTN-020）评估了在非洲3,476名妇女使用一个月的时间内含有dapivrine（一种高度有效的实验性抗逆转录病毒药物）的阴道环的功效。 2015年的结果显示，使用达匹维林环的妇女艾滋病毒风险整体下降27％，主要是21岁以上的妇女。21岁以下妇女很少或没有得到保护，主要原因是设备使用不一致。
- 同样，RING（IPM 027）研究还调查了乌干达和南非1,650名妇女的随机III期试验中的达匹维林环。 参与者将使用他们的戒指两年。 结果略好于ASPIRE研究中的结果，整体下降37％。 再一次，21岁及以上的女性结果更好。 18-21岁的妇女没有获益。
- 与此同时，MTN 017将探索在一组186 名男男性接触者（MSM）和变性女性中使用基于替诺福韦的直肠凝胶和Truvada的日常使用情况。 II期研究进行了八个星期，高水平的可接受性和坚持多管齐下的治疗方案。未来的研究可能会集中在直肠凝胶的功效和使用性保护手段前后。
- 最后，2014年3月，疾病控制和预防中心（CDC）开展的一项动物研究表明，使用抗逆转录病毒药物（ratelgravir）的外用凝胶可能有效预防性接触后妇女感染艾滋病毒。 目前还没有关于该研究是否会超出当前的概念验证范围的言论。
研究的其他方面正在研究薄纸，速溶阴道膜的发展以及用于局部凝胶或环的各种抗逆转录病毒制剂（或共同制剂）。
资料来源：
Abdool Karim，Q。 Abdool Karim，S .; Frohlich，J .; 等人。 “有效性和安全性替诺福韦凝胶，一种抗逆转录病毒杀微生物剂，用于预防女性感染艾滋病毒。” 科学。 2010年9月3日; 329（5996）：1168至1174年。
杀微生物剂试验网络（MTN）。 “关于杀微生物剂实况报道：杀微生物剂试验网络。” 宾夕法尼亚州匹兹堡。 2014年3月25日发布的实况报道。
Dobard，C .; Sharma，S .; Parikh，U。 等人。 “通过局部整合酶抑制剂对阴道SHIV感染的猕猴进行暴露后保护”。 科学转化医学 。 2014年3月12日。6（227）：227ra35。