为什么没有丙肝疫苗？

制定有效的预防性疫苗的3个障碍

长期以来，疫苗被认为是结束威胁公众健康的流行病的关键，包括小儿麻痹症，麻疹，风疹和白喉。

1995年推出的甲型肝炎疫苗和1981年首次引入的乙型肝炎疫苗也有类似的效果。随着国家疫苗接种战略的实施，美国的甲型和乙型肝炎感染人数有所下降分别超过95％和90％。

自然，这就把焦点放在了丙型肝炎上，并质疑为什么我们还没有开发出能够预防可能是三种主要肝炎类型中最严重的疫苗的疫苗？

丙型肝炎流行的规模

问题的严重性令人惊讶。 根据世界卫生组织的一份评论，超过七千万人长期感染丙型肝炎病毒（HCV），其中包括超过三百万美国人。 其中，每年有近40万人死于该病，主要是由于肝硬化和肝癌 。

而且，每年发生的150多万新感染中，70％至85％的任何地方都会继续发展为慢性感染 ，其中70％最终会发展为肝病。

从这些数字的角度来看，新的HCV感染率远远高于HIV感染率 ，而慢性感染丙型肝炎的人数是HIV的三倍还多（3300万）。

开发疫苗的挑战

虽然现在有许多治疗方法可以治愈许多HCV感染者，但唯一明显的方法就是使用价格合理且安全的预防性疫苗。 迄今为止，科学家们一直在努力寻找一种方法。

虽然许多人认为丙肝疫苗是可以实现的（甚至可能比艾滋病毒疫苗还要多），但还有许多关键的障碍需要克服。

其中：

1. HCV具有多种菌株，单一疫苗可能无法正常工作。 总而言之，有七种主要的HCV基因型 ，每种基因型具有不同的构象和特征。 疫苗设计取决于这些特征，以确定疫苗分子意图附着病毒以中和它。 把它看成是关键。 对于每一种构象，密钥的位置以及密钥的工作方式都有很大不同。 因此，尽管阻止一种病毒株是可能的，但它可能只能使另一种取代它。
2. HCV不断变化并且不规律。 作为一种病毒，HCV很容易出现基因编码错误，因为它很快就会复制自身。 这意味着，即使在单一基因型中，病毒群体中也有无数的亚型和巨大的多样性。 因此，即使疫苗能够预防单一的HCV基因型，也可能存在对疫苗有抗性的亚型。 如果是这样，次要亚型将能够复制未经检查，并因此避开疫苗的影响。
3. 缺乏进行研究的动物模型。 例如，对于艾滋病病毒，科学家能够进行动物研究，因为有一种类似的病毒，称为灵长类动物中发现的猿免疫缺陷病毒（SIV） 。 性质上没有这样的非人类HCV等价物。 迄今为止，科学家们只在马，啮齿动物和蝙蝠中发现HCV样病毒，这些病毒至多是远亲。 据说，一些研究团队已经开发出系统来培养病毒，并获得有关病毒如何感染宿主细胞以及如何防止其发生的更多实时信息。

研究前沿

尽管存在这些相当大的障碍，科学家们正在越来越接近确定能够预防HCV感染的疫苗模型。 虽然许多人认为单一疫苗不太可能治疗所有主要基因型，但大多数人似乎有信心控制一种疫苗的相同原则应该能够“调整”以创造其他疫苗

有许多有希望的候选人正在接受调查。 其中，澳大利亚的研究人员正在研究最初设计用于治疗而不是预防HCV感染的疫苗。 这种已被证明对人类安全的疫苗正在新南威尔士州的监狱人群中进行大规模试验，这是一个HCV率固有高的社区。

与此同时，其他科学家正在努力绘制马的HCV样病毒的基因序列，这是与人类所见类型最接近的表亲。 许多人认为，如果科学家能够灭活或中和该病毒，相同的原则可以应用于人类，在五到十年的任何时间开启有效疫苗的大门。

>来源：

> Abdelwahab，K.和Said，A.“丙型肝炎病毒疫苗接种状况：最近更新”。 世界J Gastroenterol。 （2）：862-73。 DOI：10.3748 / wjg.v22.i2.862。

>疾病控制和预防中心。 “病毒性肝炎：丙型肝炎信息。” 美国佐治亚州亚特兰大; 2016年10月17日更新。

>世界卫生组织。 “丙型肝炎：情况说明书。” 日内瓦，瑞士; 10月17日更新。