R-EPOCH治疗淋巴瘤

R-EPOCH,也被称为EPOCH-R,是一种联合化疗方案,用于治疗某些恶性肿瘤,特别是某些类型的侵袭性非霍奇金淋巴瘤

该药物疗法由以下药物组成:

R-EPOCH与R-CHOP

如果您已经熟悉缩写为R-CHOP ,一种常用于非霍奇金淋巴瘤的方案,那么您可以将R-EPOCH视为R-CHOP的“混杂”版本,但有一些重要差异。

R-EPOCH不同于R-CHOP不仅在添加依托泊苷方面,而且在预定递送化疗剂及其剂量给身体。

在R-EPOCH中, 化疗在较长的时间内以不同的浓度输注 - 四天。 这与传统的R-CHOP相反,即在每个周期中,CHOP以所谓的快速浓注方式一次性输送。

什么是DA-R-EPOCH?

也称为DA-EPOCH-R的DA-R-EPOCH描述了剂量调整的依托泊苷,泼尼松,长春新碱,环磷酰胺,多柔比星(和利妥昔单抗)的方案。 在该方案的这种变体中,调整化疗的剂量以试图使功效最大化。

DA-EPOCH方案是在美国国家癌症研究所(NCI)基于这样一个假设,即在侵袭性非霍奇金病患者中优化药物选择,药物时间表以及癌细胞药物暴露将产生比CHOP方案更好的结果淋巴瘤。

开发了96小时连续输注方案,其中DA-EPOCH每21天给药一次。

根据前一周期的最低计数(绝对嗜中性粒细胞计数最低点)进行阿霉素,依托泊苷和环磷酰胺的剂量调整。

关于DLBCL子集的R-EPOCH研究

淋巴瘤通常分为两大类: 霍奇金淋巴瘤 (HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的B细胞NHL,占病例的30%至35%,并影响所有年龄段的患者。

世界卫生组织(WHO)将DLBCL分为四大类。 DLBCL的最大类别 - 未另行规定 - 可根据原发细胞进一步细分为三种亚型,包括生发中心B细胞样(GCB),活化B细胞(ABC)和原发纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)。

换句话说,从分子水平来看,DLBCL是一组多种淋巴瘤,不同类型的DLBCL可能与治疗有不同的预后。 另外,相关类型的侵袭性淋巴瘤被称为“双重打击”淋巴瘤。 DHL有特定的遗传异常,可能会影响结果。 所有关于DLBCL的信息的使用可能会改变治疗方法,但目前这是一个尚未解决的领域和正在进行的研究。

曾经有人希望,对于DLBCL患者,剂量调整R-EPOCH的结果一般优于R-CHOP。 虽然这在选定的子集中仍然可能是真实的,但似乎并非如此,至少基于现有的证据。

一项对524名受试者的研究比较了R-CHOP和DA-R-EPOCH方案治疗DLBCL患者的疗效,特别是在GCB和ABC亚型中。 参与者被分配接受R- CHOP或DA-EPOCH-R,中位随访时间大约为5年,各组之间的生存结果相似。 DA-EPOCH显示出增加的毒性,但是这是基于较高的剂量强度而预期的。

尽管如此,研究人员很快指出,需要更多的分析来确定不同方案对DLBCL患者特定亚群的影响。

具有高Ki-67表达的DLBCL

Ki-67是一种作为增殖指标已被用于各种癌症的标志物,也就是细胞分裂细胞生长的标志。 预期具有高度增殖的肿瘤具有Ki-67的高表达。

EPOCH方案的开发部分基于这样的概念,即药物暴露的延长可能比丸剂方案(如CHOP)产生更好的抗肿瘤效力。

在先前的研究中,确定具有高Ki-67表达的DLBCL患者从R-CHOP疗法获得有限的存活益处。 因此,Huang及其同事的研究旨在调查R-EPOCH是否优于未治疗的具有高Ki-67表达的DLBCL患者中的R-CHOP。

Huang和他的同事在具有高Ki-67表达的DLBCL患者中将R-EPOCH作为一线治疗方案,并使用配对对照比较了R-EPOCH和R-CHOP治疗在该亚组中的治疗效果。 他们的结果表明,接受R-EPOCH方案治疗的患者比接受R-CHOP方案的患者表现出更好的生存率,他们呼吁进行进一步的前瞻性研究以证实这些发现并确定可能的与R-EPOCH治疗联合使用的预后生物标志物。

双击淋巴瘤

双重打击淋巴瘤或DHLs占DLBCL病例的5%至10%,大多数可以作为生发中心类型并表达基因BCL-2(BCL-2 + / MYC +)。 一小部分DHLs表达BCL-6(BCL-6 + / MYC +)或表达BCL-2和BCL-6,并被称为三重命中淋巴瘤(BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +)。

患有DHL的患者往往预后不良,IPI评分高,骨髓或中枢神经系统受累。 DHL的最佳方案尚不清楚; 然而,接受R-CHOP样方案的患者预后差,中位总生存期少于12个月。

在一项回顾性研究中,与R-CHOP相比,包括DA-EPOCH-R在内的更强化治疗方案可改善整体无进展生存期。 DA-EPOCH-R方案比其他强化方案导致完全缓解率显着更高。

原发性纵隔淋巴瘤(PMBL)

PMBL是DLBCL的另一种亚型,占DLBCL病例的10%。 它与结节性硬化霍奇金淋巴瘤有临床和生物学相关性,这也是由胸腺B细胞产生的。

PMBL是侵略性的并且发展成纵隔肿块 。 大多数患者在BCL-6基因中有突变。 标准免疫化疗疗效不佳,大多数患者需要纵隔放射,这可能导致晚期不良反应。 这是一种相对罕见的淋巴瘤,临床研究数据不多; 然而,回顾过去病例的数据(回顾性研究)表明,更强化的化疗方案似乎比R-CHOP更有效。

在回顾性分析中,R-CHOP失败率为21%,表明需要治疗方案。

DA-EPOCH-R使用输注策略,其中药物依托泊苷,阿霉素和环磷酰胺的剂量调整为最大效力。 由NCI的研究人员进行的一项由DA-EPOCH-R进行的单组试验的结果,其随访51名患者达14年,发表在2013年4月11日的“新英格兰医学杂志”上。

本研究纳入51例未经治疗的原发性纵隔B细胞淋巴瘤患者。 除了两名患者外,其余所有患者均获得完全缓解,而且完全缓解的患者均未出现复发性淋巴瘤。 未达到完全缓解的两名患者接受了放射治疗,也没有再次发生肿瘤。 没有证据显示其他疾病晚期发展或心脏毒性效应。

对PMBL成人的多机构分析比较了用这些方案治疗的患者(从11个贡献中心鉴定的132例患者; 56例R-CHOP和76例DA-R-EPOCH)的总生存率。 尽管DA-R-EPOCH的完全缓解率较高(84%比70%),但这些患者更可能出现治疗相关毒性。 在两年时间里,89%的R-CHOP患者和91%的DA-R-EPOCH患者存活。

R-EPOCH用于患有/不具有HIV的患者中的Burkitt淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤在赤道非洲比西方国家更常见。 Burkitt是一种常发生于免疫抑制艾滋病患者的疾病。 西方国家伯基特淋巴瘤的治愈率在儿童中接近90%,而非洲的儿童只有30%至50%的治愈率由于无法安全施用高剂量治疗而得以治愈。

威尔逊及其同事在国家癌症研究所(NCI)进行了一项试验,并出现在新英格兰医学杂志上。 该试验涉及EPOCH-R的两种变体,涉及较长时间暴露于较低浓度的药物而不是较短时间暴露于较高浓度的药物。

试验中纳入了30例先前未经治疗的Burkitt淋巴瘤患者。 患者接受两种EPOCH-R变体之一,取决于他们的HIV状态。 19名HIV阴性患者接受了剂量调整的(DA)-EPOCH-R,而11名HIV阳性患者接受了SC-EPOCH-RR,这是EPOCH-R的短程(SC)变体,包括两剂利妥昔单抗每个治疗周期并且具有比DA-EPOCH-R更低的治疗强度。

根据个体对化疗的耐受性,调整剂量水平以尝试提供最佳量的药物。 试验中发现的主要毒性为发热和中性粒细胞减少(低白细胞计数); 没有发生与治疗有关的死亡。 DA-EPOCH-R和SC-EPOCH-RR的中位随访时间分别为86和73个月,总生存率分别为100%和90%。

基于这些结果,开始了用于确认EPOCH-R疗法在成人和小儿伯基特淋巴瘤患者中的效力的试验。

一句话来自

在美国国家癌症研究所开发的剂量调整EPOCH方案是基于这样的假设,即在侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中,优化癌细胞的药物选择,递送和暴露将比CHOP方案产生更好的结果。

虽然初步希望R-EPOCH一般会在DLBCL患者中获得比R-CHOP更好的结果,但现在关注的是这种方案可能会改善DLBCL和其他恶性肿瘤患者各种选择亚组的结局。 如果你陷入这些子集,与你的医生讨论这个选项。

>来源:

> Curry MA,Liewer S.为积极的非霍奇金淋巴瘤做出明智的治疗选择:R-CHOP方案与EPOCH-R。 J Hematol Oncol Pharm 2016; 6(4):145-152。

> Dunleavy K,Pittaluga S,Shovlin M等人。 成人Burkitt淋巴瘤的低强度治疗。 N Engl J Med。 2013; 369(20):1915-25。

>威尔逊HW等人。 R-CHOP与DA-EPOCH-R的III期随机研究和未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤的分子分析:CALGB / Alliance 50303. 2016年12月4日; 口头摘要#469:ASH第58届年会和博览会,圣地亚哥,CA。