质子泵抑制剂可能与肾脏疾病有关
最近，大众媒体对“ 美国肾脏病学会杂志”上发表的一项研究结果进行了大量关注，该研究详细描述了使用药物（称为“质子泵抑制剂”）与肾脏疾病之间可能存在的联系。 质子泵抑制剂（PPIs）是常见的药物，有些可能是非处方药 - 你可能听说过Prilosec，Nexium或Prevacid。
质子泵抑制剂自20世纪80年代初开始研制以来，奥美拉唑是1989年在市场上首批推出的产品之一。
生产者价格指数通过减少胃酸产量发挥作用。 是的，我们的胃里有酸，特别是一种叫做“盐酸”的东西，它在消化中起着重要的作用。 太多的酸或酸在错误的地方（认为你的食管，食管，而不是胃），你开始遇到问题。 因此，PPI用于治疗常见的疾病，如胃食管反流病（GERD），胃溃疡，胃灼热和巴雷特食管。 因此，PPI是最广泛使用的药物之一就不足为奇了，奥美拉唑被列入WHO（世界卫生组织）的基本药物清单 。
不幸的是，很大一部分患者不适当地使用这些药物（错误的适应症/剂量/持续时间）。
可以理解的是，如果一种流行的药物被指出与疾病（在这种情况下为慢性肾病）有关联，即使风险很小，它也必然会引起眉毛。
就肾功能而言，质子泵抑制剂一直具有格格化的历史。
鉴于这些药物的良好总体安全性，对肾脏的潜在副作用尚未特别强调。 然而，作为一名肾病医生 ，在肾脏病领域，这一直是几十年来标准教学的一部分。
近25年前，人们注意到质子泵抑制剂引起肾脏炎症反应的可能性，称为急性间质性肾炎（AIN）。 与质子泵抑制剂有关的一些其他与肾有关的问题（电解质紊乱）是血液中低镁和低钠水平，以及高钙水平。
质子泵抑制剂如何损害肾脏？
如上所述，急性间质性肾炎是质子泵抑制剂药物（如奥美拉唑/雷贝拉唑/泮托拉唑等）可能影响肾功能的常见机制之一。 把它看作是由这些药物引起的过敏反应，除了过敏是局限于肾脏的，因此你可能不会注意到它。
顺便说一下，质子泵抑制剂并不是导致急性间质性肾炎的唯一药物。 原则上，任何药物都可以做到，但传统的罪魁祸首是抗生素，非甾体抗炎药，别嘌呤醇，呋塞米等。
但是质子泵抑制剂的问题更加复杂的原因是，你可能没有经典的药物引起的急性间质性肾炎的预期典型症状或体征（这些症状包括：发热，皮疹，嗜酸性粒细胞等某种血细胞的升高水平等）。
你将如何诊断PPI诱导的间质性肾炎？
在没有可靠的体征或症状的情况下，您的医生/肾脏科医师可能会注意到血液中肌酸酐水平升高 （用于评估您的肾功能的血液中测得的化学物质）。
当然，这是一个非常普遍的发现，它决不是由于质子泵抑制剂导致的间质性肾炎的结论。 因此，如果没有发现其他解释，诊断此实体的唯一确定方法实际上是肾活检 ，即需要将针刺入肾脏以获得一小块组织用于分析的过程。 正如你可能想象的那样，大多数患者不会成为这个过程的忠实粉丝，换句话说，我们并没有真正的可靠的，非侵入性的方式来确认PPI相关的急性间质性肾炎。
所以，想象一下这种情况：你开始服用一种PPI药物（如奥美拉唑），用于模糊酸反流/胃灼热症状。 随着您继续服药，一段时间后肾脏会出现间质性肾炎，除非您没有发现它正在发生。 您可能会也可能不会接受血液检查，但无论哪种方式，许多医生可能都没有注意PPI作为肾脏损害的可能原因（特别是如果您服用的药物是非处方药）。 在过去可能使用过PPI，但目前没有使用PPI的情况下尤其如此，因为长期使用可能会导致永久性损坏。
换句话说，一旦你经过了间质性肾炎的发展和进化的某一点， 急性（短期，暂时）炎症可能变成由于瘢痕组织形成的慢性（长期，永久性）炎症，产生称为慢性间质肾炎。 这最终可能导致慢性肾脏疾病和一部分患者进展为透析的高风险。
数据告诉我们什么
迄今为止，我们已经有不止一项研究提出了使用质子泵抑制剂与肾脏疾病之间的关联的可能性，这就是为什么最近在2016年4月在美国肾脏病学会杂志上发表的研究是相关的。 使研究更加重要的是，它试图回答质子泵抑制剂如何不仅会影响肾脏疾病的发展，而且还会影响其进展并最终降至终末期肾病。
该研究使用退伍军人事务部的数据库来确定质子泵抑制剂的新用户（超过170,000人），并将他们与组胺H2受体拮抗剂（用于治疗胃酸相关疾病的另一种常见药物类别，约20,000人）。 随后追踪这些患者五年，并追踪其肾功能。 结果如下：
PPIs与肾脏病的发生发展
该研究发现，使用质子泵抑制剂的患者与使用组胺H2受体阻滞剂的患者相比，发生新的肾脏疾病的风险更高（风险比为1.22），即使他们是从完全正常的肾脏开始的（肾脏疾病为这种情况被定义为小于60的GFR ）。 他们也有较高的血清肌酐水平加倍和肾功能下降至终末期肾病的风险。 质子泵抑制剂暴露时间越长，风险似乎越高。
因此，本研究得出结论：使用质子泵抑制剂可能会增加肾病发展的风险，并导致肾功能向终末期肾病的快速下降。
您使用PPI的时间有多长可以有所不同
根据研究结果，它看起来不仅仅是使用这些药物，而且你使用它们多久也是一个重要因素。 该研究实际上将使用这些药物的用药时间不到30天的人与长期用药者进行比较。 暴露持续时间与肾病风险之间似乎存在分级关联，并且这种情况增加到接触这些药物约720天。
这对你是一个病人意味着什么？
上述研究的结果以及之前的数据为人们提供了思考。 我想强调，这是一项观察性研究，根据定义它不能证明因果关系。 然而，不管如何，PPI的使用与肾脏疾病似乎有关联，值得注意。 数据也与先前的观察结果一致。
使用质子泵抑制剂的大量患者完全有可能首先未确诊急性间质性肾炎，最终发展为慢性间质性肾炎并因此导致慢性肾病。 鉴于准确诊断间质性肾炎（特别是如上所述的质子泵抑制剂）所涉及的问题，许多患者可能甚至不知道他们正在用这些药物来伤害他们的肾脏。
我不想在这里发出危言耸听的言论，但无论相对风险可能有多小，事实上这些药物都是由数百万患者服用的，有时在医生不知情的情况下有时不恰当并且经常是非处方药物，这是一件大事。
我鼓励你现在与你的医生讨论以下问题，你知道PPI和肾脏疾病之间的联系的可能性：
- 确保你的医生知道你服用质子泵抑制剂，尤其是如果你在柜台服用
- 问问你的医生，如果转用H2受体阻滞剂（如法莫替丁或Pepcid等）可能是更安全的选择
- 确认您确实在服用PPI以获得适当的指示。 我们已经有一些临床数据表明质子泵抑制剂常常在没有适当指征的情况下被不适当地处方。
- 您还需要检查是否需要持续使用这些药物，或者仅根据需要使用这些药物（如上述研究结果所示，暴露时间是决定肾病风险的重要因素）
- 如果您必须服用质子泵抑制剂，请确保您的主要医生或肾脏科医师正在监测您的肾功能。 我强烈建议患有其他肾病的风险因素的患者 （如糖尿病，高血压，心脏病，肥胖或长期使用NSAID的患者等）。
资料来源：
Al-Aly Z，Xie Y，Bowe B，Li T，Xian H，Balasubramanian S.质子泵抑制剂与发生CKD和进展为ESRD的风险。 美国肾脏病学会杂志 。 2016年 DOI：10.1681 / ASN.2015121377。
布鲁斯特UC，Perazella MA。 质子泵抑制剂和肾脏：批判性评论。 临床肾脏病学 。 2007; 68（2）：65-72。
Florentin M，Elisaf MS。 质子泵抑制剂诱导的低镁血症：一个新的挑战。 世界肾脏病杂志 。 2012; doi：10.5527 / wjn.v1.i6.151。
Ruffenach SJ，Siskind MS，Lien YH H.由奥美拉唑引起的急性间质性肾炎。 美国医学杂志 。 1992; doi：http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A。
Wall CAM，Gaffney EF，Mellotte GJ。 与奥美拉唑治疗相关的高钙血症和急性间质性肾炎。 肾脏病学透析移植 。 2000; 15（9）：1450-1452。