治疗可能有助于患有晚期帕金森病的患者
2017年3月，FDA批准safinamide（Xadago）在美国临床使用。 塞非酰胺是FDA批准用于治疗帕金森病超过10年的第一种新药。 它是一种辅助或附加治疗形式，与左旋多巴联合使用。
帕金森病的解释
帕金森病是一种逐渐进展的运动障碍，通常在60岁左右开始。
症状包括颤抖，僵硬，运动减慢和平衡不佳。 这种疾病最终导致步行，说话和其他日常生活常规活动的困难。 在美国，每年约有5万人被诊断为帕金森病。
尽管帕金森氏病无法治愈，但有些治疗方法可以帮助治疗症状，其中包括：
- 左旋多巴
- 多巴胺激动剂（例如阿扑吗啡，溴隐亭，罗匹尼罗和普拉克索）
- 单胺氧化酶抑制剂或MAO-B抑制剂（例如selegeline和rasagaline）
- 儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂（例如，恩他卡朋和托卡朋）
- 金刚烷胺
- 抗胆碱能药物，如Artane和Cogentin（通常给以震颤为主要症状的年轻人）
不幸的是，没有减缓或阻止帕金森病进展的治疗。
左旋多巴是用于治疗帕金森病的最有效和最显着的药物; 然而，其效果往往会随着时间的推移而磨损，并可导致包括运动障碍在内的不良副作用。
包括COMT抑制剂，多巴胺激动剂和非多巴胺能治疗（诸如抗胆碱能治疗和金刚烷胺）的药物除左旋多巴或彼此组合外可用作左旋多巴的替代物。
在患有晚期帕金森病的人中，当药物失效时，可以考虑深部脑刺激 （脑外科手术）以帮助缓解症状。
通常情况下，药物保留用于症状严重到足以干扰日常生活活动的人群。 左旋多巴通常是65岁及以上人群的首选药物，其生活方式严重受损。 年龄小于65岁的人可以接受多巴胺激动剂治疗。
药物以最低有效剂量开始并且治疗通常尽可能延迟。 然而，支持左旋多巴剂量“开始缓慢”的指导原则的研究混杂在一起。 据作者Peter Jenner说：
在病程较长或剂量较高的患者中引入左旋多巴[左旋多巴]可在运动并发症出现之前缩短疗效。 最近，在早期PD中保持L-多巴的剂量低于每天400mg，显示出降低诱发运动障碍的风险。
然而，Jenner继续指出以下内容：
左旋多巴的早期使用也被证明是对运动症状最有效的治疗，并且不会影响运动障碍的长期风险。
实际上，这种相互矛盾的证据强调了我们对帕金森病的病理和治疗知之甚少。
Safinamide：它是如何工作的？
在患有帕金森病的人中，大脑不会产生足够的称为多巴胺的神经递质。
产生多巴胺的细胞死亡或受损。 多巴胺对于适当的运动控制和运动是必需的。
具体而言，多巴胺传递大脑中的信号，这些信号涉及平滑有针对性的运动，如饮食，写作和打字。 与selegeline和rasagaline一样，safinamide是一种MAO-B抑制剂，可阻止多巴胺的分解，从而增加其在大脑中的水平。
值得注意的是，safinamide也调节谷氨酸释放; 然而，这种作用对药物治疗作用的具体影响尚不清楚。
与其他MAO-B抑制剂（可单独用于早期帕金森病患者）不同，萨非酰胺旨在与其他类型的帕金森病药物联合用于晚期疾病，最值得注意的是左旋多巴以及多巴胺激动剂。
当人们首先开始治疗帕金森病的症状时，药物往往效果很好，症状在一整天内得到控制。 然而，在5到10年之间，传统帕金森病药物的功效在许多人中减弱，症状控制变得更难以缓解。
具体而言，在患有中期至晚期帕金森病的人中，运动波动或不自主的肌肉运动（运动障碍和结冰 ）开始出现。
运动障碍在服用左旋多巴的人中最为显着，并且是药物治疗的不利影响。 运动障碍的表现在预后方面表现不佳，应该尽可能延迟。 此外，非运动症状，如痴呆 ，抑郁症和幻觉（即使多巴胺能药物几乎不受影响）也成为问题。
那些经过一段时间的充分治疗失代偿的患者很难以保持移动性和生活质量的方式治疗。
换句话说，一旦左旋多巴停止工作，部分原因是因为我们不了解这种代偿失调的病理学特征，所以很难让人们恢复到稳定的基线，并且在疾病早期经历了左旋多巴和其他多巴胺能药物正在工作。
此外，即使运动困难被控制，对于患有晚期帕金森病的患者来说，诸如心境障碍，睡眠障碍和痴呆等非运动问题也变得麻烦。
不幸的是，我们无法预测后期帕金森病患者会出现波动和运动并发症。 总而言之，疾病持续时间，疾病阶段，左旋多巴治疗时间，左旋多巴剂量，性别和体重都被认为在最终代偿失调中起作用。
开时间和关闭时间
“开放时间”是指药物充分工作并且帕金森病的症状得到控制的时期。
“关闭时间”是指药物磨损和帕金森氏症状（如震颤，僵硬和行走困难）重新出现的时期。
萨非酰胺加入晚期帕金森病患者服用左旋多巴的药物治疗方案会增加开启时间并减少关闭时间。
Safinamide临床试验
两项随机临床试验的结果揭示了safinamide在帕金森病晚期患者中的潜在益处。 这些参与者在三年或五年的时间内被诊断患有帕金森病。
第一次临床试验评估了669名参与者的运动波动。 这些参与者除了接受其他抗帕金森药物或安慰剂（不使用safinamide）及其他抗帕金森药物外，还接受了safinamide。
参与者的平均开机时间在9.3到9.5小时之间。 经过六个月的测试后，两组患者的ON时间均增加; 然而，服用safinamide的人的ON时间延长了大约30分钟。
经过两年的治疗后，服用safinamide的患者的平均开机时间大致相同，但服用安慰剂的患者开机时间减少。 因此平均两年后，服用safinamide和左旋多巴以及其他抗帕金森药物的患者经历了帕金森病症状的有效治疗一个多小时。
值得注意的是，safinamide减少约35分钟的关机时间。 请记住，关闭时间是指抗帕金森药物磨损的时间段，而像震颤之类的症状再次加剧。
除了延长ON时间和缩短关机时间外，safinamide还可以改善服用者的运动（运动分数）。 此外，在更高的剂量下，safinamide也有助于日常生活和生活质量。
来自第二次试验的结果相似，涉及549名参与者，表明服用safinamide的患者与服用安慰剂的患者相比，ON时间增加了约1小时，并且减少了关闭时间。 此外，还观察到功能和生活质量评分的改善。
Safinamide消极副作用
由于副作用，服用safinamide的参与者中有3.7％退出临床试验，而服用安慰剂的参与者中有2.4％。
这些临床试验中观察到的常见不良反应包括：
- 生涩或碎片化的运动（即运动障碍）
- 下降
- 恶心
- 失眠
在这些症状中，服用safinamide的患者与未服用safinamide的患者（即服用安慰剂的患者）相比，运动障碍的发生率大约是其两倍。
不太常见但更严重的不利影响包括以下几点：
- 恶化高血压
- 幻视和精神病行为
- 白天睡着了
- 5-羟色胺综合征（当与MAO抑制剂，抗抑郁药和阿片类药物一起使用时）
- 冲动控制或强迫行为的问题（想想强迫症）
- 发烧和混乱
- 视网膜问题
以下是一些药物，如果您还服用safinamide，则不应服用：
- 某些抗抑郁药（血清素 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂，三环类和四环类）
- 环苯扎林
- 右美沙芬（在某些咳嗽药物中发现）
- 阿片类药物
- 圣约翰草
虽然肾功能受损的人可以服用safinamide，但那些有严重肝脏问题的人不应服用该药。
底线
Safinamide最适用于患有运动波动（即运动障碍）和药物疗效降低（即关闭时间）的中期至晚期帕金森病患者。 与其他添加治疗相比，Safinamide可能是左旋多巴初级治疗的更好的附加疗法，包括其他MAO-B抑制剂以及COMT抑制剂。 Safinamide也可以与左旋多巴和其他抗帕金森病药物联合使用。 Safinamide不单独使用。
safinamide最常见的副作用是dyskenesia，或不自主运动的增加。 有严重肝脏问题的人或服用某些抗抑郁药或其他药物的人不应服用safinamide。
>来源：
>卓别林，S. Safinamide：帕金森病的附加治疗。 处方。 2016年
FDA批准药物治疗帕金森病。 2017年3月21日。www.fda.gov。
> Jenner，P.治疗帕金森病的后期阶段 - 现在和将来的药理学方法。 平移神经变性。 2015年; 4：3。
> Jankovic，J和Aguilar，LG。 目前治疗帕金森病的方法。 神经精神疾病和治疗。 2008; 4（4）：743-757。
> Schapira，AH等人。 评估Safinamide作为左旋多巴辅助治疗帕金森病和运动性波动患者的安全性和疗效随机临床试验。 JAMA神经病学。 2017年; 74（2）：216-224。