D-512:帕金森病的潜在多巴胺激动剂

从一开始就与帕金森氏病作斗争的研究药物

多巴胺激动剂如Requip(罗匹尼罗)和Mirapex(普拉克索)通常用于治疗帕金森病的症状,特别是在早期阶段。

多巴胺受体激动剂通常由神经科医生开处方,作为延长人体开始(或增加)他们的左旋多巴剂量之前所需时间的一种手段。

左旋多巴是帕金森氏症最有效的药物,但它的有效性减少了药物治疗的时间。

除了在治疗运动症状方面不如左旋多巴,多巴胺激动剂不会减缓疾病。

这些缺点激发了研究人员开发了一种新的多巴胺受体激动剂D-512,它不仅在控制运动症状方面表现出优于其他多巴胺受体激动剂,而且可以保护已有的神经细胞,可能对人的疾病产生制动作用壮举)。

了解D-512处于研究的早期阶段很重要。 事实上,它只在动物身上进行过研究。 尽管如此,从一开始就寻找能够与帕金森氏病作斗争的药物仍是一个很好的第一步。

D-512概述

帕金森病涉及称为黑质的大脑区域中产生多巴胺的神经细胞的丧失。

由于多巴胺是身体移动所需的大脑化学物质(称为神经递质),因此丧失了运动(运动相关)症状。

虽然有许多与帕金森病有关的运动症状,但有四种主要症状是:

作为多巴胺受体激动剂,D-512与脑内的多巴胺受体或对接位点结合。 通过直接刺激这些受体,D-512模拟大脑化学多巴胺(所以大脑认为它有多巴胺时,它真的没有)。

虽然D-512与其他多巴胺激动剂不同,因为它对多巴胺受体具有更高的亲和力。 这意味着它可以更容易和更紧密地结合,从而延长使用寿命。

除了对多巴胺受体具有更高的亲和力,D-512被认为可以保护仍然存活的产生多巴胺的神经细胞,大概是通过减少氧化应激(帕金森病背后“为什么”的一个关键特征)。 通过减少氧化应激,D-512将被认为具有抗氧化特性。

换句话说,研究人员认为D-512可能是帕金森病的一种治疗疾病的治疗方法,因为它可能会延缓其进展。

D-512后面的科学:动物研究

英国药理学杂志的一项研究中,大鼠脑中注入6-羟基多巴胺(一种多巴胺神经毒素模拟人类帕金森病)。 然后,给予大鼠D-512或Requip(罗匹尼罗),并比较效果。

结果

研究结果显示D-512的脑摄取和血液水平高于罗匹尼罗。

此外,虽然D-512和罗匹尼罗在注射后立即增加自发运动(在大鼠中)相似程度,但D-512运动持续时间比罗匹尼罗更长。

更具体地说,罗匹尼罗的抗帕金森作用持续了大约两个小时,而D-512的抗帕金森作用持续了至少四个小时。

副作用:运动障碍

观察到D-512引起运动障碍,但与大鼠的Requip(罗匹尼罗)相同。 运动障碍是指不能控制的异常运动,如扭动或抽搐。

值得注意的是,虽然运动障碍是左旋多巴常见的副作用,发生在五年左右帕金森病约50%的人群中,但在服用多巴胺激动剂的人群中发生率较低。

事实上,研究表明,当一个人单独服用多巴胺受体激动剂时,运动障碍发生在帕金森氏症患者中约5-7% - 并且如果运动障碍确实发生,它们的严重程度通常较轻,并且在稍后发生。

底线

总之,在单独服用多巴胺激动剂(没有左旋多巴)的人群中,运动障碍不是一个大问题,因此与其他多巴胺激动剂比如Requip(罗匹尼罗)相比,服用D-512的益处副作用比例仍有可能提高。 。

请记住,这是一项动物研究,所以现在做出任何结论还为时过早。 这里的底线是D-512的影响需要转化为人类使用。

多巴胺激动剂及其在非运动症状中的作用

科学证据表明,除了治疗早期帕金森病的运动症状外,多巴胺受体激动剂还能有益于非运动症状,尤其是焦虑,抑郁和/或情绪低落情绪问题

多巴胺激动剂还可以改善某些自主神经问题,如性功能或出汗,以及帕金森氏病中的特定睡眠问题,如不宁腿综合症或睡眠破碎。

这是有希望的,因为专家们越来越关注非运动症状,因为他们经常比运动症状早出现,并且可能会使人虚弱。

也就是说,目前尚不清楚D-512是否优于传统的多巴胺激动剂如Requip(罗匹尼罗)或Mirapex(普拉克索)以缓解这些非运动症状。

一句话来自

在提到的动物研究中,D-512与Requip(罗匹尼罗)相比最大的好处是持续时间更长,效果更好。

尽管如此,还需要更多的研究来更好地理解像D-512这样的化合物是否比现有的多巴胺激动剂更好地治疗帕金森氏症患者。

除了运动症状和副作用之外,还需考虑其他因素,如生活质量,推迟左旋多巴开始使用的时间,以及D-512是否真的能够改善疾病(它是否可以保护仍然存在的产生多巴胺的神经细胞活的)。

>来源:

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