多巴胺替代治疗帕金森病

为什么医生继续依靠左旋多巴治疗帕金森病

左旋多巴被认为是帕金森病中多巴胺替代疗法的金标准。 这种药是在20世纪60年代在1817年詹姆斯帕金森撰写关于今天我们称为帕金森氏病的一系列症状之后多年发展起来的。 数十年后,左旋多巴仍是这种慢性病最常用的治疗方法。

当口服时,左旋多巴从小肠吸收入血液中。

然后它被大脑中的酶转化为多巴胺,这有助于替代由于大脑自身产生多巴胺的神经元死亡而丢失的神经递质。

左旋多巴是如何工作的

左旋多巴几乎总是与药物卡比多巴 (如品牌药Sinemet)结合使用,这有助于延长左旋多巴的有效性并防止药物在到达大脑前在血流中分解。 替代最初需要的高剂量,加入卡比多巴可使左旋多巴以较小的剂量给药。 这减少了恶心和呕吐,往往使副作用减弱。 在欧洲,左旋多巴与名为benserazide的不同化合物结合使用,在品牌药Madopar中具有相似的效果。

多巴胺替代疗法在控制运动症状方面表现非常出色,并有助于改善受帕金森病影响的人的日常功能。

但是,它也会引起显着的副作用,如运动障碍 (麻烦的不自主运动),这可能会限制可以使用的药物量。 这导致大多数人的剂量不足,只要他们可以耐受的多巴胺替代量。 有时,副作用比被治疗的原始症状更差。

此外,它没有解决帕金森氏症的非运动症状 ,这些症状已知会导致患者的大多数残疾。

左旋多巴副作用

多巴胺替代疗法的副作用包括但不限于恶心,呕吐, 低血压 ,头晕和口干。 在某些人可能会导致混乱和幻觉。 从长远来看,使用多巴胺替代物也会导致运动障碍和运动波动(即药物治疗效果不佳时更“关闭”)。

多巴胺替代疗法的类型

多巴胺替代疗法有多种配方和组合。 更常见的准备如下:

左旋多巴/卡比多巴:该组合采用短效型(Sinemet)和长效型(Sinemet CR),每天只需要两次给药。 左旋多巴/卡比多巴也含有口服崩解片剂(Parcopa),不需要服用水,对吞咽困难的患者有帮助。

左旋多巴/卡比多巴/ Entacapone: Stalevo是长效多巴胺替代品的另一品牌名称,除左旋多巴和卡比多巴外还添加了恩他卡朋的药物,进一步延长了该制剂的效力,延长了给药时间。

目前仅在加拿大和欧洲可用,左旋多巴/卡比多巴凝胶(杜多巴)是多巴胺替代物的一种形式,其通过手术放置的管直接递送到小肠中。 最适用于那些无法用其他可用药物控制其残疾运动症状的晚期疾病患者。 通过使用类似于糖尿病胰岛素泵的泵系统,Duodopa能够在一整天内持续输送药物。

当谈到左旋多巴时,流行的说法“老是黄金”肯定是真实的。 尽管帕金森氏病研究领域取得了进展,但在减轻该疾病的运动症状方面,没有其他新药显示出与左旋多巴一样有效。

然而,副作用,特别是涉及运动波动和运动障碍的长期副作用限制了其作为理想治疗的真正有效性。

资料来源:

帕金森氏病临床研究中心。 帕金森病药物 UCSF,2014年。

“处方药”。 - 帕金森病基金会(PDF) 帕金森病基金会,nd