PrEP在预防艾滋病方面的效果如何?

两名男子感染预防药丸引起了关注

2016年2月25日,广泛报道,一名服用艾滋病预防药物Truvada的男子尽管完全依靠每日一次的药物治疗方案,但感染了该病毒。 这一消息引起了一些人士的担忧,一些人认为这种被称为艾滋病病毒暴露前预防( PrEP )的策略实际上能够确保艾滋病病毒感染者未受感染。

在他们的报告中,加拿大枫叶诊所(MLMC)的调查人员证实,一名43岁的同性恋男子在接受PrEP检测时已经检测出HIV阳性,并且对药房记录和患者的治疗药物检测进行了审查(用于测量血液中的药物浓度)为个体的高度依从性提供了证据。

进一步的基因检测最终表明,该男子已经获得了一种“罕见的” 突变HIV病毒株 ,它对构成Truvada的两种单独药物有抗药性。

所以问题依然存在:这种情况是否像媒体报道的那样“罕见”? 或者事实上,这一事件是否揭露了这种备受瞩目的艾滋病预防策略的可能性?

PrEP的实际功效

今天大多数艾滋病组织会告诉你,如果以每日Truvada片剂的形式正确服用PrEP,可将艾滋病毒感染风险降低90%或更多。

他们还会告诫用户, 特别是那些处于高风险的用户,该药不能单独使用,而应作为整体艾滋病毒预防计划的一部分(包括避孕套,限制性伴侣数量等)

但是,这些信息往往是向公众过滤的方式千差万别,社交媒体和新闻媒体经常会夸大或扭曲实际证据。

今天,听到PrEP在预防艾滋病方面“99%有效”,或者为了宣称PrEP在高风险同性恋男性中不使用安全套 “100%有效”而言耸人听闻,现在并不少见。

虽然一些高风险同性恋男性的研究确实报告完全坚持治疗的患者中没有感染,但这些结果并不一定转化为现实世界的情况,其中许多混杂因素可显着降低PrEP的疗效个人水平。

这些混杂因素中的很多将加拿大事件置于一个更具说服力的角度。

影响PrEP有效性的因素

在他们的研究中,MLMC研究人员表示,这名加拿大男子感染了艾滋病毒阳性的合作伙伴,他们的抗逆转录病毒治疗失败了。 经过遗传抗性测试后 ,合作伙伴的病毒显示对替诺福韦和恩曲他滨(Truvada的组分药物)都有抗药性,有效地抵消了PrEP的保护性益处。

虽然一些专家声称这种多种药物的耐药性很罕见,其发生率不到百分之一,但其他研究的结果略有不同。 例如,根据TenoRes研究小组2016年的报告,我们知道,替诺福韦耐药目前在20%(在欧洲)到57%(在非洲)患者治疗失败的治疗失败。

在这样的情况下,即使恩曲他滨组分保持活力,其预防感染的能力仍然处于最低水平,可以忽略不计。 仅此一点就是,加拿大病例的感染条件是否必然“很少”,同时强调了替诺福韦耐药率高的社区所面临的挑战。

同时,其他混杂因素可能会潜在地破坏PrEP的功效。 其中最主要的:

总体而言,这些事实表明了两件事:一些人群中PrEP的有效性将远低于其他人群,并且对避孕套和其他预防性干预的需求仍然与以往相同。

PrEP和多个性伴侣

据说,PrEP的功效似乎并没有被许多与感染有关的传统风险因素所固有地削弱。 例如,不一致的安全套使用和多性伴侣已知会增加艾滋病毒的潜力,但并不一定会降低高危人群中PrEP的有效性。

事实上,在被视为风险最高的同性恋男性中,使用PrEP仍然与不使用PrEP的同行相比估计有86%的保护性收益 。 只有经常服用安全套,经常使用安全套,限制性伴侣数量(特别是身份或治疗状态不明)的人群才能看到这种好处。

据说,PrEP仍然不能被视为一种“神奇的子弹”,它以某种方式否定了其他形式保护措施(如安全套)的好处。 2017年2月,第三名男子在PrEP上测试呈阳性。 然而,在这种情况下,研究人员认为,传播的发生很大程度上是因为他拥有“非常高的”性伴。

这位50岁的荷兰男子参加了一项欧洲PrEP研究,并在12周的试验中报告了90多位性伴和超过100次无肛肛交行为。 当他在PrEP时,该男子两次被诊断为直肠淋病,一次被诊断为直肠衣原体。

虽然案件的极端性质导致人们认为这是一次性事件,但其他人并不确定。 在检测男子的病毒时,他们发现没有任何类型的HIV耐药突变,并且这种病毒被认为是所谓的“野生型”。

这意味着,鉴于他的坚持记录,药物应该仍然提供保护,除非其他因素促进了感染。 如果是这样,这些尚未确定的因素可能使其他人处于危险之中。 在研究人员知道更多之前,只要提供额外的保护,就应该遵守更安全的性行为。

资料来源:

> Hoornenborg,E.和de Bree,J。“具有高TDF水平的PrEP用户中具有野生型HIV-1病毒的急性感染”。 逆转录病毒和机会感染会议; 华盛顿州西雅图; 2017年2月13日至16日; 摘要953。

> Molina,J .; Capitant,C .; Spire,B .; 等人。 “HIV-1感染高危人群的按需暴露前预防”。 新英格兰医学杂志。 2015年12月1日; 提前在线发布; DOI:10.1056 / NEJMoa1506373。

> POZ杂志。 “PrEP在同性恋男子坚持每日Truvada失败,他合同抗药性艾滋病毒。” 2016年2月25日

> TenoRes研究组。 “世卫组织失败后的全球耐药性流行病学推荐成人HIV-1感染的一线方案:一项多中心回顾性队列研究。” 柳叶刀传染病。 2016年1月28日; 在线发布; DOI:10.1016 / S1473-3099(15)00536-8。

>英国PROUD试验指导委员会。 “PROUD研究中期分析发现暴露前预防(PrEP)对英国男同性恋者和其他男男性接触者的艾滋病毒具有很好的保护作用。” 伦敦,英国; 新闻稿于2014年10月16日发布。