PARP抑制剂在乳腺癌治疗和临床试验中的应用

PARP抑制剂在乳腺癌治疗中可能发挥什么作用? 最近研究了几种被称为PARP抑制剂的药物用于治疗乳腺癌。 这类药物的作用是什么,在乳腺癌患者的管理中可能起到什么作用?

关于PARP和DNA修复

PARP是聚(ADP-核糖)聚合酶的首字母缩略词。

PARP是一种在细胞过程中具有多种作用的蛋白质,最显着的是DNA修复和程序性细胞死亡(细胞凋亡)。 健康的细胞可以使用PARP来修复自身并实现正常的生命周期。 但癌细胞也可能使用PARP修复DNA损伤,从而延长其不受控制的增长。 这些癌症可能会对治疗产生抗药性。 有几种不同的PARP蛋白,它们在细胞内的功能中各有其自己的作用。

PARP抑制剂和乳腺癌治疗

PARP抑制剂是阻断PARP蛋白在修复受损癌细胞中发挥作用的药物。 化学疗法辐射通过破坏细胞的DNA以便它们不能繁殖起作用。 一些类型的癌细胞使用PARP酶来修复它们的DNA损伤并从癌症治疗的攻击中恢复。 正在进行几项临床试验以查看PARP抑制剂与其他癌症治疗剂是否能够阻断受损癌细胞中的PARP蛋白。

对乳腺癌细胞的影响

如果PARP抑制剂被添加到乳腺癌的化疗治疗中,研究人员希望抗癌药物的抗癌细胞将容易受到致命的DNA损伤。 在一些情况下,PARP抑制剂可以单独使用,而不是与化疗和放射联合使用。

更好的消息是PARP抑制剂似乎不影响正常的非癌细胞。 这意味着患者的副作用更少,治疗恢复更快。

希望遗传性乳腺癌

PARP抑制剂可能对遗传性乳腺癌患者特别有用。 患有BRCA1BRCA2基因突变的人群患乳腺癌的风险非常高。 健康的BRCA基因产生可抑制肿瘤形成的蛋白质( 它们被称为肿瘤抑制基因 ),但突变的BRCA基因在制造这些抗癌细胞的蛋白质方面无能为力。 PARP抑制剂可能利用癌症细胞内在的突变BRCA所固有的弱点。 PARP抑制剂的一种可能用途可能是预防遗传性乳腺癌 。 也许PARP抑制剂将成为高风险女性的预防性治疗方法 ,并会使预防性乳房切除术过时。

鼓励三重阴性乳腺癌的新闻

PARP抑制剂的一些临床试验已经发现将PARP抑制剂添加到用于转移性三阴性乳腺癌的其他治疗中的一些临床益处。 在这些研究中,PARP抑制剂耐受性良好。 目前唯一批准用于转移性乳腺癌的靶向治疗药物是贝伐单抗,但这种药物对于三阴乳腺癌患者并没有太多特别的益处。

PARP抑制剂的其他用途

用PARP抑制剂开发的药物正在测试几种癌症:乳腺癌和卵巢癌,子宫癌,脑癌和胰腺癌。 2015年,PARP抑制剂被批准用于治疗一些卵巢癌。

PARP抑制剂的潜在重要性

目前对抗乳腺癌的武器库中添加了PARP抑制剂,看起来非常有前景。 PARP抑制剂可提高化疗对侵袭性遗传性和三阴性乳腺癌的有效性,可能不会增加许多严重的副作用。 这些药物似乎可以改善生活质量并延长患者的生存期。

在DNA水平上抗击乳腺癌看起来像是未来的潮流。

>来源:

> Boerner,J.et al。 蛋白表达的DNA损伤修复蛋白决定对三重阴性乳腺癌的拓扑异构酶和PARP抑制剂的反应。 PLos One 10(3:e0119614。

> Comen,E.和M. Robson。 聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂在三阴性乳腺癌。 癌症杂志 (1):48-52。

> Dizdar,O.,Arslan,C.和K. Altundaq。 PARP抑制剂治疗乳腺癌的进展。 药物治疗专家意见 16(18):2751-8。

> Garber,J.和L. Livraghi。 PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的应用:目前的数据和未来前景。 BMC医药 13:188。

> Hiller,D.,和Q. Chu。 聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂作为新型治疗剂用于三阴性乳腺癌的现状。 国际乳腺癌杂志 2012. 2012:829315。

> Lee,J.et al。 Olaparib和卡铂在BRCA1或BRCA2突变相关的乳腺癌或卵巢癌中的I / Ib期研究与生物标志物分析。 国家癌症研究所杂志 106(6):dju089。

O'Shaughnessy,J。等人。 Iniparib加化疗治疗转移性三阴性乳腺癌。 新英格兰医学杂志 364(3):205-14。

O'Shaughnessy,J。等人。 临床肿瘤学杂志 (34):3840-7。

> O'Sullivan,C.,Chen,A.和S. Kummar。 承诺:聚ADP核糖聚合酶抑制作为靶向抗癌疗法。 肿瘤学目前的观点 (6):475-81。

> Rios,J.和S. Puhalla。 PARP抑制剂在乳腺癌中的应用:BRCA和Beyond。 肿瘤学(威利斯顿公园) 25(11):1014-25。

> van der Noll,R.et al。 Olaparib单药联合卡铂和紫杉醇治疗晚期乳腺癌,卵巢癌或输卵管癌的长期安全性和抗肿瘤活性。 英国癌症杂志 2015. 113(3):396-402。