Imbruvica（ibrutinib）是一种范式转换药物，代表了我们如何治疗慢性淋巴细胞白血病 （CLL）和其他B细胞恶性肿瘤的巨大变化。 更具体地说，Imbruvica将白血病治疗从仓鼠化疗的笨拙转变为狙击样酶促细胞。
什么是CLL？
慢性淋巴细胞白血病是西方国家最常见的成人白血病。
（这种疾病主要影响白种人，而且非洲裔美国人，西班牙裔人和亚洲人的减少幅度要小得多。）这种疾病在老年人中最常见，诊断的中位年龄为72岁。
慢性淋巴细胞性白血病是B淋巴细胞的癌症，通常赋予体液免疫，并作为我们免疫系统的组成部分。
用CLL，白血病B淋巴细胞占优势，积聚并挤出骨髓，血液和淋巴结中的正常血细胞。 由于我们身体所需的血细胞缺乏，如红细胞和白细胞，CLL可以分别削弱我们抵抗感染和引起贫血的能力。
CLL患者的预后运行着色域。 有些人是幸运的，几十年来一直活着懒惰或低调的疾病，不需要治疗。 然而，其他人却遭受了一种对化疗有抵抗力的更危险的疗程。
患有急性进行性CLL的患者的典型症状包括：
- 疲劳
- 减肥
- 发热
- 盗汗
- 肿大的淋巴结
- 脾脏或肝脏增大，有助于早饱（早期饱胀感）
- 反复感染
2015年，美国国家癌症研究所估计，诊断出的14620例CLL病例中，有4650例死亡。
关于Imbruvica的特别之处
直到最近，CLL的治疗仅限于化疗联合免疫疗法或化学免疫疗法。
尽管化疗本身对于一些CLL患者来说只是姑息治疗，但最近增加利妥昔单抗这种免疫治疗药物可以通过诱导缓解来延长生存期。 更具体地说，利妥昔单抗靶向B淋巴细胞上的CD20抗原。 不幸的是，某些人群（那些具有del [17p] / TP53突变或17号染色体缺失的人）对化学免疫疗法反应不佳。
用于CLL的化疗涉及肠胃外施用（注射）各种药剂以不仅杀死快速分裂的细胞系，而且也杀死通常分裂的细胞系。 这种蛇毒方法解释了为什么化疗患者会出现各种不良反应，包括脱发，胃肠道不适，以及在CLL中更多的骨髓抑制或体液效应。
尽管化疗符合链锯的临床准确性，但Imbruvica就像一个外科医生的手术刀，并且其机制精确。 具体而言，Imbruvica敲除了一种名为Bruton's酪氨酸激酶（Btk）的酶，其不同于恶性或白血病B细胞。 通过与Btk不可逆地结合，Imbruvica在慢性活化的B细胞受体途径中投掷猴子扳手，从而抑制恶性B细胞的细胞生长，增殖和存活。
有趣的是，研究人员认为Imbruvica可能通过另一种相关机制发挥作用，这种机制涉及破坏白血病细胞增殖的微环境。 具体而言，并且如Nature Biotechnology期刊中详述的，Imbruvica可能“通过抑制BTK阻断趋化因子受体和整合素信号传导，并因此抑制淋巴结中基质细胞的迁移和粘附.Imbruvica给药后，CLL细胞增加血液并可能死在那里，没有淋巴结提供的支持性微环境。“
除了CLL，Imbruvica还可以帮助治疗各种其他B细胞恶性肿瘤。
因此，除CLL之外，FDA还为Waldenström氏巨球蛋白血症和套细胞淋巴瘤发布了药物快速追踪或突破性治疗名称。 没有其他药物已经获得这种多种突破性治疗名称！
如果您或亲人患有CLL或其他B细胞恶性肿瘤，Imbruvica的首次亮相绝对是令人兴奋的事情。 就血源性恶性肿瘤而言，Imbruvica预期的成功只能与利妥昔单抗相比。 此外，Imbruvica不仅比利妥昔单抗更有效，而且还能口服给药，并可用于治疗难治性和复发性疾病。
资料来源：
2014年在Nature Biotechnology上发表的Malini Guha的文章“Imbruvica-next big drug in B-cell cancer-approved by FDA”。
文章标题为2014年在P＆T出版的S Parmar和合着作者“Ibrutinib（Imbruvica）：一种新型慢性淋巴细胞白血病靶向治疗”。